随着医学技术的飞速进展，前列腺癌的治疗已经进入了多样化和精准化的新纪元。治疗方案从传统的手术、放疗，发展到内分泌治疗，再到当今的靶向治疗、免疫治疗，以及新型核素治疗等前沿手段。这些治疗策略的不断丰富和优化，为前列腺癌患者带来了前所未有的希望和更多样化的治疗选择。
在肿瘤学界，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会是全球最具影响力的学术盛会之一。每年，ESMO大会都会汇集全球肿瘤学领域的专家学者，共同分享最新的研究成果、探讨治疗的最新进展，并展望未来的发展趋势。2024年的ESMO大会再次成为前列腺癌治疗领域关注的焦点，会上公布了一系列重要的临床研究进展，涵盖了从局部晚期到转移性前列腺癌（mPC），从治疗方案改进以及个体化治疗策略深入探索的全方位研究，其中部分重磅的研究进展有望在未来改写治疗指南，并为临床治疗提供重要的循证医学依据。
本文将综合介绍2024年ESMO大会上关于前列腺癌治疗的最新科研进展，并邀请南昌大学第一附属医院傅斌教授、南昌大学第一附属医院郭炬教授、九江市第一人民医院张文圣教授、南昌大学第二附属医院曾涛教授、南昌大学第一附属医院张成教授、南昌大学第一附属医院张亿达教授对当前临床实践中的热点问题进行深入的分析与讨论。
mHSPC：ARANOTE研究重磅发布，达罗他胺二联疗法带来rPFS显著获益，且安全性优势突出
在本次ESMO大会上，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗的相关研究探索从不同角度出发，包括新型内分泌治疗、代谢调节剂的联合应用、疾病亚型的分子特征分析，以及长期治疗的持久性评估，共同构成了对mHSPC复杂性全方位的探索。其中，ARANOTE研究因其在达罗他胺联合ADT治疗方面的重要发现，成为了会议的焦点。
ARANOTE研究的最新数据显示，达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）可显著改善mHSPC患者的影像学无进展生存期（rPFS），中位rPFS未达到，而安慰剂组为25.0个月，患者影像学进展或死亡风险降低46%（HR=0.54，95%CI为0.41-0.71，P<0.0001），且各个治疗亚组的rPFS获益与主研究结果一致。同时，OS、至CRPC时间、至PSA进展时间等次要终点均显示获益趋势。总的来说，ARANOTE研究的成果进一步证实了达罗他胺的疗效，与以往的临床实践一致。
此外，安全性分析表明，达罗他胺的不良事件发生率与安慰剂组相似，表明其具有良好的安全性。尤为重要的是，达罗他胺组因TEAEs而永久停药的比例低于安慰剂组，这在前列腺癌雄激素受体拮抗剂（ARi）的三期临床研究中是独一无二的，这突显了达罗他胺在安全性方面的优势。与其他新型ARI相比，达罗他胺不易穿透血脑屏障，有效降低了中枢神经系统相关不良反应的风险，同时药物相互作用少，临床用药管理更方便。ARANOTE研究中报道的皮疹、贫乏等临床特别关注的不良事件发生率都较低且与安慰剂相当，因AE停药的比例甚至低于安慰剂（6.1%对9.0%），都再次证实了达罗他胺在前列腺癌治疗的安全性优势，特别在提升患者依从性和减少因AE导致治疗中断方面，为临床实践中医生选择治疗方案提供了重要参考。
总的来说，ARANOTE研究的结果支持达罗他胺联合ADT成为mHSPC患者新的标准治疗方案，特别是为那些对化疗接受程度不高或担心化疗副作用的患者提供了新的治疗选择。
结合ARANOTE和ARASENS研究的结果，达罗他胺无论是联合还是不联合多西他赛，都获得III期随机对照试验（RCT）的阳性结果。这不仅扩宽了达罗他胺的治疗范围，也为mHSPC的临床治疗提供了更丰富的选择。鉴于这些研究中观察到的稳健临床获益，达罗他胺成为唯一一个可提供联合和不联合多西他赛个性化治疗选择的雄激素受体抑制剂，在临床中可以满足不同患者的需求和偏好。
mCRPC：LBA1研究！PEACE-3研究强力证实恩扎卢胺联合镭-223的rPFS和OS双重获益CRPC
在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗领域，今年ESMO大会上同样呈现了多项引人注目的研究进展，特别是探索镭-223在mCRPC治疗中应用的PEACE-3研究成为讨论的热点，该研究在本次大会中作为LBA1研究展示，足以突显其重要性。
PEACE-3研究表明，恩扎卢胺联合镭-223与单独恩扎卢胺治疗相比，可显著改善无症状或轻度症状的骨转移mCRPC患者的的rPFS（19.4个月对16.4个月，HR=0.69，95%CI为0.54-0.87，P=0.0009），且各亚组分析的rPFS获益与整体人群获益一致。
更重要的是，PEACE-3研究期中分析还提供了OS显著获益的数据，进一步支持rPFS改善结论(HR 0.69，p=0.0031)，其他mCRPC阶段的联合方案相关研究如PROpel、MAGNITUDE和TALAPRO-2等均未获得OS的显著统计学差异。在PEACE-3研究中，联合治疗组的中位OS达到了42.3个月，而单独恩扎卢胺治疗组为35个月（HR=0.69，95%CI为0.52-0.90，P=0.0031）。在安全性方面，联合治疗组不良反应增加，但均在可控范围内。
PEACE-3研究是十多年来首次在未选择mCRPC人群中获得改善OS结果的III期研究，也是首个联合治疗组在与恩扎卢胺（作为已确立的SoC和强效对照组）比较时显示出对rPFS和OS同时具有显著获益的研究。PEACE-3研究的结果支持恩扎卢胺+镭-223（+骨保护剂）联合治疗作为既往未接受过雄激素受体通路抑制剂的骨转移mCRPC患者新的一线治疗选择，特别是对于那些其他治疗方法效果不佳的患者。此外，核素治疗的副作用与传统化疗相比较小，使得患者能够更好地耐受治疗，尤其是在疾病的晚期阶段。
对于镭-223的使用，既往由于价格昂贵和监管审批问题而受到限制。但可喜的是，江西省最近对核素政策进行了重要调整，为镭-223等核素药物的更广泛应用铺平了道路。此外，再基于地方商业保险等的支持，有望降低患者的经济负担，并且提高治疗的可及性。这一变化可能极大地方便了患者，同时也体现了江西省在提高mCRPC治疗效果方面的积极努力和进步。
此外，在mCRPC患者中，另有CONTACT-2研究比较了新型内分泌治疗（NHT）进展后，卡博替尼联合阿替利珠单抗对比二线NHT的疗效。尽管最终的OS分析未显示统计学显著性，但该研究在PFS方面显示出一定的优势，在可能进展为AR未分化表型的肝转移患者中观察到明显的生存优势，为未来靶向治疗和免疫治疗在特定前列腺癌患者人群中的应用提供了有价值的数据。对于mCRPC后线治疗，期待更多靶向药物或联合方案的突破。
局部晚期前列腺癌：剂型创新及个体化治疗策略探索兼顾疗效与生活质量改善
在局部晚期前列腺癌治疗领域，则有两项研究进展值得关注。
首先，随着剂型的进步，如长效剂型、微球和缓释技术，前列腺癌的ADT出现了多种新的药物和治疗方案。在本次大会上，一项III期研究显示，与传统的LHRH激动剂相比，经皮雌二醇（tE2）贴片避免了肝脏首过代谢和血栓栓塞毒性，同时降低了雌激素耗竭的副作用，如骨质疏松和潮热，为局部晚期前列腺癌患者提供了一种更为便利安全且个体化的治疗方案。
其次，尽管在前列腺癌治疗中新辅助治疗尚存在争议，未被广泛纳入指南和共识，但临床实践中，对于体积较大的局部晚期前列腺癌，新辅助治疗能够缩小肿瘤体积，减少手术中的切缘阳性，提高手术的便利性。在本次大会上，FAST-PC研究表明，PARP抑制剂氟唑帕利联合阿比特龙可带来良好的病理缓解率（46%），为高危局限性前列腺癌患者提供了一种可能的术前治疗选择。
总的来说，这两项研究为局部晚期前列腺癌的治疗提供了新的视角和治疗选择，有望为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
小结
随着医学研究的不断深入，前列腺癌治疗领域正在积极探索疗效更佳、安全性更好的治疗方案。在今年的ESMO大会上，公布的前列腺癌治疗领域的最新研究成果不仅为临床医生提供了新的治疗选择。从经皮雌二醇贴片的便利性到新辅助治疗方案的探索，再到转移性患者中ARANOTE研究和PEACE-3研究的突破性成果，这些研究结果共同描绘了一个更加个性化和精准的前列腺癌治疗的未来。
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