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海曲泊帕在CTIT领域的注册临床结果率先取得阳性结果，为CTIT防治带来新曙光

2024年09月27日

整理：肿瘤资讯

肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是指肿瘤患者在疾病治疗过程中因抗肿瘤治疗导致的血小板减少症，包括既往临床常见的化疗所致血小板减少症，也包括放疗、靶向治疗和免疫治疗所致的血小板减少症¹。传统的升板手段存在一定的局限性，血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的诞生为解决CTIT提供了新的解决手段。

近期，由哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授牵头进行的海曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症II期临床研究²在CTIT领域取得突破性进展，海曲泊帕成为首个取得CTIT随机双盲多中心II期注册临床研究阳性结果的口服TPO-RA类药物，改变了中国CTIT现有的治疗格局。基于此，本文特针对海曲泊帕在CTIT领域这一重磅研究进行介绍，以飨读者。

临床痛点亟待破解，新一代口服TPO-RA破冰前行

在抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向及免疫治疗等）过程中，CTIT不仅增加患者出血风险，还常导致抗肿瘤药物减量、疗程推迟或治疗终止，进而影响整体抗肿瘤疗效及预后¹。

传统CTIT治疗手段主要包括血小板输注、重组人血小板生成素（rhTPO）及重组人白介素11（rhIL-11）^3,4。然而，传统药物可能伴随水钠潴留、心脏毒性等不良反应^5,6，且多为注射给药。因此，临床实践中需要更安全、便捷的管理策略。

口服TPO-RA类药物的出现为CTIT的院外管理提供了便利。尽管前期艾曲泊帕7、阿伐曲泊帕8等药物在CTIT领域的注册临床研究未达主要终点，我国自主研发的1类创新药海曲泊帕仍在该领域开展了持续探索。其相关II期临床研究数据在2023年欧洲内科医学大会（ECIM）上公布²，初步证实了海曲泊帕在CTIT治疗中的有效性。

循证之光：海曲泊帕II期临床数据深度拆解

1. 研究设计与入组标准

该研究²为一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，纳入了正在接受21天周期化疗、因血小板减少致化疗延迟≥1周（PLT＜75×10⁹/L）且ECOG PS评分0~1的恶性肿瘤患者。

60例受试者按1:1随机分入海曲泊帕组（7.5mg/d，连续口服）与安慰剂组。治疗期涵盖2个化疗周期，可视患者情况进入最长4个周期的延伸期。研究的主要终点设定为“治疗有效率”，即：用药14天内血小板恢复至≥100×10⁹/L并重启化疗，且在无任何升血小板挽救治疗和方案调整的前提下，顺利完成后续连续两个化疗周期的患者比例。

图1 主要队列治疗方案

2. 疗效评估：治疗有效率及起效时间

共有59例受试者被纳入最终的有效性与安全性分析集。数据分析表明：

主要研究终点：海曲泊帕组治疗有效率达到60.7%，显著高于安慰剂组的12.9%，两组差异具有统计学意义（P=0.0001）。

起效时间分析：在纠正治疗期，海曲泊帕组血小板恢复至目标值（≥100×10⁹/L）的中位时间为7.5天，较安慰剂组（13.0天）有明显缩短。此外，海曲泊帕组89.3%的患者在14天内实现血小板达标，而安慰剂组该比例为58.1%。

维持治疗期疗效：在维持治疗期，连续给予海曲泊帕使72.0%的患者能够按计划顺利完成下一周期化疗（无需调整化疗方案或使用挽救治疗），该比例高于安慰剂组的29.0%。

3. 安全性评估

在安全性方面，数据显示海曲泊帕连续给药表现出良好的耐受性。在整个研究期间，海曲泊帕组未发生≥3级的药物相关不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。这一结果提示海曲泊帕在改善血小板水平的同时，未显著增加肿瘤患者的安全性风险。

权威指南双重推荐，拓展临床应用新版图

基于这项里程碑式的研究，海曲泊帕在CTIT领域的临床地位获得了国内权威机构的最高认可。在《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2023》¹：中：

CTIT治疗：海曲泊帕单药凭借高质量证据（2A类），被列为II级推荐，领跑其他仅为III级推荐的TPO-RA药物。

CTIT二级预防：海曲泊帕同样斩获II级推荐（证据2A类），而同类其他药物仅为III级推荐或未获推荐。

除随机对照试验外，相关真实世界研究也对其临床应用进行了补充。一项针对CTIT一级预防的前瞻性真实世界研究9提示，海曲泊帕组受试者获得了有效预防，且安全性可控。另一项回顾性研究10探讨了海曲泊帕联合重组人血小板生成素（rhTPO）的疗效，结果显示75%的患者在7天内获得应答（其中39.3%患者PLT恢复至≥100×10⁹/L），提示联合用药具有一定的临床参考价值。

结语

海曲泊帕多中心II期临床研究结果证实，7.5mg连续给药在提升CTIT治疗有效率、缩短血小板恢复时间以及保障后续化疗顺利进行方面具有明确的临床意义，且整体安全性良好。随着未来海曲泊帕用于CTIT的III期临床研究数据的逐步披露及真实世界数据的进一步积累，其在CTIT防治中的应用价值将得到更全面的验证。

参考文献

1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2023.
2. Jun Ma,et al.2023 ECIM Abstract 2360.
3. SchifferCA,et al.J Clin Oncol, 2018, 36(3):283-299.
4. DuX,et al.Blood,1997,89(11):3897-3908.
5. 侯明等.中国新药与临床杂志,2015,34(8): 642-646.
6. 刘自建等.中国肿瘤临床与康复,2018,25(4): 439-442.
7. Winer ES,et al.Int J Hematol.2017 Dec;106(6):765-776.
8. Al-SamkariH,et al.Lancet Haematol,2022, 9(3):e179-e189.
9. 2022 ESMO Asia poster 563.
10. 2022 ASH poster 3772.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普