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创付助长安|张常华教授:Nature收录,大咖解读|乳酸脱氢酶抑制剂司替戊醇有效提高肿瘤放化疗敏感性,或为临床提供崭新方向!

2024年12月17日
来源:肿瘤资讯

2024年,党的二十届三中全会在北京隆重举行。作为2024年全国最为盛大的会议,其对构建支持全面创新体制提出了要求,同时也为医疗管理领域的发展指明了方向。中山大学附属第七医院张常华教授指出,作为研究型教学医院,本院始终贯彻中山大学发展理念,深化人才发展体制机制改革,实现党的建设与医院发展同频共振。在党的方针引领下,其带领团队集中攻克了肿瘤耐药难题,打开了蛋白乳酸化修饰调控功能的全新科研视角。目前,张常华教授团队此篇以“NBS1 lactylation is required for efficient DNA repairand chemotherapy resistance”为题的论文已发表在国际著名杂志《Nature》上。为进一步了解该项研究成果,【肿瘤资讯】特邀张常华教授进行全面解读,现整理如下。

二十届三中全会促进我国医疗体系发展,为医疗管理领域指明方向

构建支持全面创新体制,促进我国医疗体系发展与变革

张常华教授表示,党的二十届三中全会的胜利召开,是在新时期高举改革开放旗帜,围绕推进中国式现代化建设新征程上的十分重要的会议。习近平总书记在主持中共中央政治局第十一次集体学习时全面概括和总结了新质生产力的基本要义,对医疗管理领域来说至关重要,它意味着全链条、全方位解放医务人员生产力,推动科研创新和临床创新融合发展。本次党的二十届三中全会明确指出,允许科技人员在科技成果转化收益分配上有更大自主权,建立职务科技成果资产单列管理制度,深化职务科技成果赋权改革。深化高校、科研院所收入分配改革。

为深入贯彻党的二十大精神和习近平主席视察广东的重要讲话、重要指示精神,今年初,广东省省长王伟中在省委省政府召开的全省高质量发展大会上表示,广东省要紧紧围绕加快发展新质生产力的重要要求,大力推动产业和科技互促双强,不断激发高质量发展的澎湃动能。今年7月,广东省人大也通过了广东省科技创新条例。条例明确指出,利用财政性资金设立的医疗卫生机构开展科技创新活动的,在科研自主权、科技成果转化、科研仪器设备采购等方面与科研机构适用同等政策。这对于所有广东省医务工作者而言,将极大地解放医务工作者的生产力。因为医务工作者每天致力于患者的诊治、急救等工作,而在这些领域中取得的成果创新和转化原本并未享有专利权和股权等权益。本条例规定,医务工作者可以合理合规地享有发明权、创作权以及成果转化所带来的权益和收益,如同大学和科研院所的专家、教授和学者一样。该规定将解放医务工作者的新质生产力,提高工作积极性,从而促进医务人员提供更优质的临床服务。

党的二十届三中全会召开助力医院学科建设发展

张常华教授表示,根据《中共中央关于进一步全面深化改革、推进中国式现代化的决定》对“深化医药卫生体制改革”作出的系统部署,我国科技创新与医药产业发展迎来了新机遇,首先,要重视“医疗、医保、医药”“三医”协同发展与治理,同时加快分级诊疗体系建设,提高产业创新能力,推动医药产业全链条发展。

2022年,我国提出以“三个转变、三个提高”为方向持续推进公立医院高质量发展。首先,从发展方式上,从规模扩张转向提质增效,提高医院质量。第二,督促公立医院由传统粗放式管理向精细化管理转变。从发展内涵与管理上,由粗放式经营管理走向内涵式、集约性、高效的管理,通过信息化手段提高效率。第三,从资源配置上,由过去重点配置物质要素转向更加注重人才技术要素,提高人才与广大医务人员的积极性。

今年,党的二十届三中全会提出要因地制宜发展新质生产力。正如刚刚所提及,广东省针对医务人员提出了非常好的指导性意见,旨在解放医务人员的生产力。首先,科室所有医务工作者都应坚持守正创新,临床服务中在遵循医学指南的基础上,要勇于创新,拓展视野,探索新的方法来提升临床服务。这不仅能催生新的专利,还能带来新的产品。例如,通过简单的床头设计改进,术后病人便可以自行引流,这一创新正是来自医务人员的智慧,且他们可以分享相应的成果。

其次,为增强医务人员的新质生产力,应大力倡导其守正创新能力。医院管理者应提供支持平台、文化氛围及相应政策,医务工作者应积极提升临床研究能力。只有当他们具备良好的临床研究能力,并有平台支持,才能将自己的想法转变为专利并申请,从而实现与患者服务相关的产品转化。广东省在这一方面迈出了创新的第一步。

最后,解放生产力不仅限于医生和护士,医院的行政管理者同样需要进行守正创新。这包括优化临床管理流程、挂号流程及信息化建设等各个环节,从而全面提升医院管理水平。尤其是在新质生产力的建设中,信息化、数字化及智能化赋能尤为重要。医务工作者如何利用大数据及人工智能(AI)来提升服务质量,并更好地服务患者,是医院亟需解决的重要问题。

因此,无论是医院管理者还是医务工作者,我们都应迎接这前所未有的改革春天,勇于探索、不断攀登高峰,为提供高质量的临床服务贡献力量,满足人民对美好生活的向往。

秉持发展理念,中山大学附属第七医院在研究型医院建设的经验与成果

作为研究型医院,中山大学附属第七医院在医院建设方面经验与成果显著

张常华教授表示,中山大学附属第七医院(以下简称“中山七院”)是深圳市与中山大学共同打造的成功典范。在短短6年内,中山七院的发展体现了中大品质与深圳速度,为粤港澳大湾区的医疗事业发展提供了重要保障和推动作用。目前,中山七院已被广东省和深圳市评定为建设独具中大特色和深圳样板的高水平研究型医院。

  打造以临床为导向的研究平台,建立国际化临床研究中心、组建全面性及多层次研究团队

创院之初,何裕隆教授就强调要构建一个源于临床、服务于临床的科研体系,同时注重科研成果的临床转化,完善医-教-研-产-学-文的全链条闭环管理机制,从而推动了医疗技术的进步与创新。目前,我院不仅确保医生能够专心诊治病人,还配备了近200人的专职科研团队。其主要针对临床中发现的问题进行研究,与科学家将共同努力解决问题,服务于临床。这一团队的构建旨在打造以临床为导向的研究平台。
其次,中山七院还建立了高校的临床研究中心,本人担任该中心的负责人。目前,本院与英国伯明翰大学临床研究中心已开展合作,今年3月27日,本院与英国伯明翰大学携手共建伯明翰大学-中山七院联合临床研究所,丰富的科研平台,为创新转化提供了广阔的土壤,同时也促进了医院高质量发展。

再者,临床研究是临床医生守正创新的重要平台,能让医务工作者的成果真正服务于患者,验证研究的有效性。因此,中山七院组建了包括统计学专家、流行病学专家、大数据专家以及专职研究护士在内的综合团队,确保临床研究的全面性。而且,我们设立了多层次的人力委员会,涵盖生殖干细胞、动物实验和GCP等领域,以保证伦理审查的全面性。

●  重视资金支持,积极促进成果转化

本院非常重视临床研究的资金支持。自成立以来,中山七院推出“735项目”,每年资助7个由研究者发起的临床试验(IIT),每个项目提供50万的支持,连续5年,确保每年有350万经费用于临床研究,以推动先进理念和方法的实际应用。而且,深圳市对临床研究的重视亦为本院的建设和发展带来了机遇。中山七院获批了深圳市消化系统疾病(消化外科)临床医学研究中心,获得政府1000万元的资金支持,这将进一步推动本院消化医学的研究、创新和实践能力。

在成果转化方面,依托深圳改革开放的前沿优势及中山大学深圳校区、深圳湾实验室等资源,本院积极与各创新团队合作。而且中山七院的合作不止局限于深圳,粤港澳大湾区乃至全国的机构与团队均可与之合作。目前,中山七院消化医学中心已获批广东省消化系统恶性肿瘤防治研究重点实验室、消化系统恶性肿瘤防治研究粤港高校联合实验室、广东省消化道恶性肿瘤防治工程技术研究中心,深圳市消化系统疾病(消化外科)临床医学研究中心(以下简称“深市消化临研中心”)等称号,这为广泛合作提供了平台。

在这些临床医学中心中,深市消化临研中心尤为突出,项目负责人何裕隆教授在胃肠肿瘤诊治与研究领域均居国际领先地位。该中心围绕消化道肿瘤的发病机制及外科治疗、消化道肿瘤患者围手术期ERAS与消化外科的智能诊疗三个重点方向,聚焦医学研究成果转化,推动医学研究成果应用。其目标为争取3-5年建成省级消化系统外科疾病临床研究中心,5-10年建成国家消化系统外科疾病临床研究中心;在消化系统疾病(消化外科)临床研究方面取得重大成果5-10项,在全球消化领域具有一定影响力;牵头国际和区域性重大科学计划和科学工程,共同承担国际重大科研项目;搭建国际统一化的数据库管理和共享平台,建成有深圳特色的、国际一流的消化疾病临床研究中心。

除此之外,本院一直注重与国际一流医院和专家的合作。例如,与诺贝尔奖得主Tomas Lindahl建立的实验室合作,这使得本院的科研人员能够赴其所在实验室进行科研学习和交流,不仅拓宽了本院的合作领域,更增强了中山七院的国际视野和研究实力。

更值得欣喜的是,中山七院还获得了Cancer Letters杂志华南分中心的批准,这是本院国际化合作和研究水平的一项重要认可,本人也荣幸担任该中心的主任,负责推广及稿件收集。

总之,中山七院构建了以临床为基础的专职科研团队,建立了服务于医院及粤港澳大湾区的临床研究中心,同时搭建了国际化合作交流的平台。每年本院都会举办国际胃肠肿瘤高峰论坛,邀请来自欧美及东南亚的专家共同探讨消化肿瘤研究的最新进展和前沿问题。通过这些努力,中山七院在科研评比中已多次跻身全国百强,并且有6位专家获得了研究型学者的荣誉称号,这是对中山七院工作的认可与激励,亦彰显了本院在建设研究型医院过程中付出的努力与成效。

独特的人才培养模式助力中山七院创新硕果频积,推动医院腾飞发展

张常华教授指出,2024年5月25日召开的CMIA医学创新大会重磅揭晓了《中国医院创新转化排行榜(2023)》。中山七院不负众望,荣登《2023中国医院创新转化100强》排行榜综合榜单,荣获“三星机构”。

●  中山七院以“五化引才”为原则,高度重视人才的汇聚与培养

中山七院取得的创新硕果与医院高度重视高层次科研人才储备密切相关。为深入贯彻实施新时代人才强国战略,坚持“人才是第一资源”,本院提出人才引进“五化”理念:

首先是“平台化”。本院利用深圳市创新平台,吸引全球科学家来到光明、来到中山七院。

◎ 其次是“文化”。本院传承百年中大医科文化,第一,体现为“博学、审问、慎思、明辨、笃行”的校训精神;第二,表现在“医病医生医心,救人救国救世”的大医精神。

◎ 第三是“国际化”。中山七院对人才的引进不仅局限于国内,还积极吸纳来自欧洲、美国等国际科学家,推动国际化的人才战略。

◎ 第四是“多元化”。中山七院不拘泥于引进人才的背景、种族或年龄等,本院广泛吸纳各种优秀人才,力促人才多元化。目前,多位经验丰富的退休专家已在中山七院开疆拓土、培育后辈,他们在这里实现了在原有医院未能完成的理想,为本院做出了很多贡献。

◎ 第五是“个体化”。鉴于高精尖的人才的需求各不相同,本院实施根据不同人才制定个性化“一才一策”策略。目标是希望他们能够心无旁骛,专注于追求自己的梦想,成就个人理想。

总之,中山七院将高层次人才汇聚于此,为实现“树中大情怀,建设世界名院”这一伟大目标而努力着。

●  制定“ASCEND”精英人才培养计划,提高医院整体实力与核心竞争力
本院制定了全周期医学人才培养体系——ASCEND(攀登之意)精英人才培养计划,旨在鼓励年轻医师初始到成长为杰出的临床医学战略科学家。在该体系中:

第一层是培养优秀的博士和博士后,并从中遴选出优秀的标杆性的人才进行培养;

第二层是培养拔尖的青年临床医师,使其具备高水平的科研思维和临床技能;

第三层是培养杰出的青年临床医师,其不仅在专业方面表现突出,在科研、教学、临床、医学人文和转化等领域都有卓越表现;

第四层是培养骨干,从杰出的临床医师中再选拔出临床骨干医师、科室主任或学科带头人。

中山七院就是如此规划医师的职业发展路径,使其不断成长,并逐步引导他们攀登高峰,挑战极限,最终实现个人价值。

此外,中山七院还大力引进与储备科研人才,培养未来的临床战略科学家,建立“首席科学家+领军人才+中青年骨干”的人才梯队,通过高层次人才导入国际前沿项目。这些海内外高层次人才落户中山七院后,不仅能够快速提升中山七院的科研水平,同时也将作为深圳市的人才储备资源,推动深圳健康服务、生物医药等高新技术发展,真正达成人才落地、服务深圳的目标。

解肿瘤糖代谢百年谜底,司替戊醇联合策略或为癌症治疗提供新方案

张常华教授说道,今年7月4日,本人及团队在国际顶尖期刊Nature发表了题为“NBS1 Lactylation Is Required for Efficient DNA Repair And Chemotherapy Resistance”的论文,揭示乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰在DNA修复和化疗耐药中的关键作用,提供对癌症治疗的新策略和新靶点。

该研究实现了两个“从0到1”的重大突破:第一,肿瘤细胞的代谢方式与正常细胞不同。正常细胞在有氧条件下以有氧糖酵解形式产生大量能量,在无氧环境中则以无氧糖酵解途径代谢葡萄糖。但肿瘤细胞即使在有氧条件下,也会通过有氧糖酵代谢的方式消耗大量葡萄糖,产生较少能量,这种现象被称为Warburg效应。对于为何肿瘤细胞会选择这种高消耗低产能的糖代谢方式,及其产生的大量乳酸有何作用,100多年来在业界一直饱受争议。本团队发现,肿瘤细胞产生的大量乳酸可使DNA修复蛋白(NBS1)发生乳酸化修饰,促使其发挥DNA修复能力,使肿瘤细胞经化疗、放疗等受到损伤后得以迅速修复,从而具备耐药性并持续增殖、进展。至此,本研究解开了这项持续达百年之久的谜团。

第二,NBS1蛋白作用机制的发现能否使其用于临床治疗,造福更多患者?团队筛选出一种老药——乳酸脱氢酶(LDHA)抑制剂司替戊醇,其能够抑制肿瘤细胞乳酸的产生和乳酸化过程,从而破坏细胞DNA修复机制,导致肿瘤细胞死亡。该疗法可使原耐药的肿瘤细胞重新对放化疗药物敏感,避免了因更高剂量的放、化疗药物才能产生治疗效果的情况的发生。

目前,本团队正将司替戊醇进行临床转化研究。鉴于本院伦理委员会审查尤为严格,当前已批准10例患者接受治疗,7例患者已完成3个周期治疗。评估发现,患者的肿瘤处于疾病稳定(SD)状态,没有明显进展。同时,司替戊醇联合其他化疗药并未增加治疗毒性,患者耐受良好。此外,1例患者显示出该种疗法可有效控制肿瘤进展,但还需要更多临床数据的支撑。未来,期待大型临床研究进一步证实这一发现,为耐药肿瘤患者带来福音,开创肿瘤治疗新篇章!

编者:

二十届三中全会对“深化医药卫生体制改革”作出的系统部署,极大地促进了我国医药产业的创新与发展。为满足患者日益增长的用药支付需求,以“惠民保”及慈善赠药为主的创新支付模式正在全国范围内推广开来。作为补充性医疗保险,“惠民保”能够大幅减轻患者负担,提升肿瘤创新药物可及性,促进医药创新研发与药物临床应用的良好循环,从而进一步加速科研创新进步。

惠民保特药目录方面,纳入数量排名前十的药品均为肿瘤治疗药物。其中,纳武利尤单抗被惠民保纳入数量位居第一。在创新支付的支持下,以纳武利尤单抗为代表的创新药物能够在临床得到更广泛的应用,大大增强临床医生与患者的用药信心与获益。而且,长远来看,这更有利于进一步促进创新药物研发,推动科研创新与临床转化应用进程,为患者提供更优质的治疗方案。

张常华 教授
教授、主任医师、博士生导师

中山大学附属第七医院副院长、胃肠外科学科带头人、临床医学研究中心主任
中山大学人类遗传资源平台主任
中山大学医学院外科教研室主任
广东省消化系统恶性肿瘤防治研究重点实验室常务副主任
中国医药教育协会医学国际交流促进工作委员会副主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤微创外科专家委员会常务委员
中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会外科学分会常务委员
中华医学会肠外肠内营养学分会委员
广东省医学会肠外肠内营养学分会候任主任委员
广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员
广东省医师协会第五届理事会副会长
广东省研究型医院学会副会长
深圳市医师协会胃肠外科医师分会理事会会长
深圳市地方级领军人才

ONC-CN-2400427

责任编辑:Marie
排版编辑:Mia
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