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一文速览| 血液学核心期刊文献精选（9月）

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

九月开学季，学校开始忙碌起来，学习的氛围也开始愈发浓烈。虽然我们已然远离校园，但学习是贯穿生命的事情，不要停止。Right now, 让我们一起回顾过去一个月内血液肿瘤领域的各大顶级期刊的重点研究吧！在此，小编特整理此文，带您一睹为快！

LEUKEMIA

Older MRD vs. younger MUD in patients older than 50 years with AML in remission using post-transplant cyclophosphamide

老年HLA相合的亲缘供者（MRD）vs 年轻无关供者（MUD）的造血干细胞移植对于50岁以上AML患者的疗效，孰优孰劣？

随着社会的老龄化，老年急性髓系白血病 (AML) 患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的需求越发增加。通常而言，老年AML患者所匹配的HLA相合亲缘供者（MRD）也是年龄较大的，而HLA匹配的无关供者 (MUD) 也是一种重要的选择，但目前尚不清楚年轻的 MUD-HSCT是否能带来更好的生存结果，尤其是在移植后环磷酰胺（PTCy）方案的情况下。

该研究共入组了345 例50岁以上 AML患者，并根据移植调节强度评分（TCI）分为低、中或高危组，在首次完全缓解 (CR1) 时, 分别接受了40岁以下10/10 MUD-HSCT以及50岁以上 MRD-HSCT，旨在比较两种HSCT在此类AML患者中的疗效差异。经过多变量分析后结果显示：①对于TCI评分中/高危的AML患者而言，接受年轻的MUD-HSCT 与更好的无移植物抗宿主病（GVHD）、无复发生存（RFS）、较低的非复发死亡率和较低的复发率相关。②对于TCI评分低危的患者，生存结局与供者类型并无相关性（上述结果详见下图）。

该研究表明，对于年龄超过 50 岁且使用 PTCy 方案的TCI中/高危组AML患者而言，接受小于 40 岁的 MUD-HSCT优于接受大于 50 岁的 MRD-HSCT。

NEJM

Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia

Asciminib在新诊断的慢粒治疗中的应用

Andreas Hochhaus教授等开展了一项III期临床研究，共纳入405例新诊断的慢粒（CML）患者，以1:1随机分配至asciminib组（n=201）和其他TKIs组（由研究者选择，n=204）进行治疗，旨在比较asciminib与其他TKIs对于新诊断CML的疗效是否存在差异性。分别中位随访16.3个月（asciminib组）和15.7个月（其他TKIs组），结果显示：在治疗第48个月时，asciminib组的主要分子学缓解率（MMR）达到了67.7%，明显优于其他TKIs组的49%（P<0.05），较之于伊马替尼的40.2%也具有明显的优势。此外，在≥3级和导致治疗中断的不良反应事件（AEs）发生率方面，asciminib组也是相对更低，分别为38%/5%（asciminib组） vs 44.4%/11.1%（伊马替尼组）vs 54.9%/9.8%（其他TKIs组）。该研究表明，asciminib在新诊断CML患者的治疗中展现出更佳的疗效和安全性。

THE LACENT HAEMATOLOGY

Brentuximab vedotin plus cyclophosphamide, doxorubicin, etoposide, and prednisone followed by brentuximab vedotin consolidation in CD30-positive peripheral T-cell lymphomas: a multicentre, single-arm, phase 2 study

维布妥昔单抗（BV）联合环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷和泼尼松治疗 CD30 阳性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL），随后进行 BV巩固治疗：一项多中心、单臂、2 期研究

CD30 普遍表达于间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者中，且在其他一些外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）亚型中也有表达。已有研究证实，将维布妥昔单抗（BV）纳入至CD30阳性PTCL患者的初始治疗中可延长无进展生存期（PFS），但仍有改进的空间，尤其对于非间变性大细胞淋巴瘤亚型的患者。

基于此，我们开展了一项多中心、国际、单臂II期试验，旨在评估 CHEP-BV方案（环磷酰胺、多柔比星、泼尼松、维布妥昔单抗和依托泊苷）+ BV巩固治疗对于CD30 阳性PTCL患者的安全性和有效性。共入组了54例≥18 岁的新诊断、未经治疗的 CD30 阳性外周 T 细胞淋巴瘤（ECOG评分为 0~2 且器官功能良好），接受6个周期的 CHEP-BV方案（即：第1天：BV 8 mg/kg静脉注射；环磷酰胺750 mg/m2静脉注射；阿霉素50 mg/m²静脉注射，第 1-3天：依托泊苷100 mg/m²/d静脉注射，第1-5天：口服泼尼松 100 mg/d），预防性使用 G-CSF。对治疗有反应的患者可以在自体造血干细胞移植 (ASCT)后或直接在CHEP-BV后进行BV巩固治疗（最多10个周期）。

结果显示：①1/6的患者出现了不可接受的毒性，推荐的II期剂量（RP2D）为 1.8 mg/kg ②有效性方面，在完成CHEP-BV方案治疗后，47例患者中有 37 例获得完全缓解（CR），CR率为 79% ③安全性方面，最常见的≥3 级CHEP-BV 相关毒性包括中性粒细胞减少症（29%）、白细胞减少症（23%）、贫血（21%）、发热伴中性粒细胞减少症（21%）、淋巴细胞减少症（19%）和血小板减少症（19%）。没有出现与治疗相关的死亡。

该研究表明，对于大多数表达 CD30 的外周 T 细胞淋巴瘤，CHEP-BV+BV巩固治疗是安全且有效的。
BLOOD

Phase 1 study of CAR-37 T cells in patients with relapsed or refractory CD37+ lymphoid malignancies

CAR-37 T细胞治疗复发或难治性 CD37阳性淋巴恶性肿瘤患者的I期研究

近期，Matthew J Frigault教授等发表了一项首次人体（first-in-human）临床试验的初步结果，使用靶向CD37的CAR-T 细胞治疗复发或难治性CD37阳性的恶性淋巴肿瘤患者，旨在评估CAR-37细胞治疗的有效性和安全性。该研究纳入了5例上述患者，并注射了自体 CAR-37 T 细胞，CAR-37 T 细胞在所有患者的外周血中扩增，并在峰值时4例患者中占到>94%。结果显示：① 5 例患者中有4例观察到了肿瘤反应，其中 3 例达完全缓解（CR），1 例混合反应，1 例患者疾病进展迅速且CD37表达相对缺失。② 3例患者经历了长期且严重的全血细胞减少症，其中2例患者尝试用西妥昔单抗消融 CAR-37 T 细胞，但未能成功。 2例患者在异基因造血干细胞移植后均恢复了造血功能，没有发生其他严重的非造血毒性。③在严重全血细胞减少症的机制方面，该研究并未观察到CAR-37 T 细胞在体外对造血干细胞的激活产生响应或在人源化模型中的血液毒性。全血细胞减少症患者的外周血中白细胞介素 18 (IL-18) 水平持续较高，而 IL-18 结合蛋白水平较低。 CAR-37 治疗患者的 IL-18 水平显着高于 CAR-19 治疗患者的血细胞减少和非血细胞减少队列。

总之，CAR-37 T 细胞表现出抗肿瘤活性，具有显着的 CAR 扩增和细胞因子产生。 CAR-37 T 细胞可能是治疗血液恶性肿瘤的有效疗法，作为造血干细胞移植的桥接。

参考文献

1. Simona Piemontese, Myriam Labopin,et al. Older MRD vs. younger MUD in patients older than 50 years with AML in remission using post-transplant cyclophosphamide. Leukemia volume 38, 2016–2022 (2024) ①
2. Andreas Hochhaus,Jianxiang Wang, et al. Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia.N Engl J Med 2024;391:885-89.
3. Alex F Herrera, Jasmine Zain, et al. Brentuximab vedotin plus cyclophosphamide, doxorubicin, etoposide, and prednisone followed by brentuximab vedotin consolidation in CD30-positive peripheral T-cell lymphomas: a multicentre, single-arm, phase 2 study.The Lancet Haematology, Volume 11, Issue 9, e671- e681
4. Matthew J. Frigault, Charlotte E. Graham, et al. Phase 1 study of CAR-37 T cells in patients with relapsed or refractory CD37+ lymphoid malignancies. Blood 2024; 144 (11): 1153–1167.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

10月17日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

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