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【From PI】Ashraf Z. Badros教授：D-R方案或可成为NDMM患者维持治疗新选择

10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

维持治疗对于新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者在移植后实现长期高质量生存至关重要，但目前关于维持治疗方案仍存在一些不确定性。马里兰大学Greenebaum综合癌症中心的Ashraf Z. Badros教授等人在权威期刊Blood上发表了III期AURIGA研究的主要结果III期AURIGA研究助力D-R方案成为NDMM患者维持治疗新选择，研究结果荣登Blood权威期刊，为移植后NDMM患者的维持治疗提供了新的治疗方向。【肿瘤资讯】特别邀请Ashraf教授为大家进一步解读AURIGA研究的相关结果，详情如下。

Ashraf Z. Badros

教授

马里兰大学癌症中心
Badros教授在骨髓移植方面拥有丰富的临床经验，尤其擅长多发性骨髓瘤。他参与了沙利度胺的初期试验，并开展了许多治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的临床试验。
Badros教授的研究重点是评估自体干细胞移植后使用自然杀伤细胞（NK）和白细胞介素-2（IL-2）激活细胞以及非消融性异体供体移植物根除高风险环境中残留骨髓瘤细胞的免疫学方法。
Badros教授参与了靶向新疗法的开发。他利用 G-3039 “Bcl-antisense ”完成了一项基因治疗试验。他评估了蛋白酶体抑制剂 “硼替佐米 ”在新诊断骨髓瘤患者中的应用，并评估了硼替佐米对干细胞的影响。目前，Badros教授正在评估多发性骨髓瘤新型疗法的各种组合，如来那度胺和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（SAHA）在复发骨髓瘤患者中单独使用或与地塞米松和/或硼替佐米联合使用的情况

AURIGA研究助力D-R方案成为NDMM患者维持治疗新选择

Ashraf教授：该研究为首项直接比较达雷妥尤单抗联合来那度胺（D-R）与来那度胺（R）单药治疗在NDMM患者中疗效的多中心、随机III期研究。该研究入组了来自美国和加拿大的NDMM患者，患者须在12个月内接受至少4个诱导周期的治疗（未使用CD38单抗），并接受自体造血干细胞移植。此外，入组患者还需达到≥非常好的部分缓解（VGPR），且微小残留病（MRD）呈阳性。

研究根据细胞遗传学风险对入组患者进行分层，并在移植后6个月内随机分配至D-R治疗组或R治疗组，治疗最多持续36个周期。研究者在12、18、24和36个月时检测入组患者的MRD状态。该研究的主要终点是维持治疗12个月时的MRD阴转率。

本研究共纳入200例NDMM患者。结果显示，D-R治疗组的MRD阴转率达到50.5%，而R治疗组仅为18.8%。在不同年龄和风险分层中，两种治疗的疗效无显著差异。高风险NDMM患者的细胞遗传学亚组分析显示，所有临床相关亚组均获得缓解。中位随访时间约为32个月，D-R治疗组的无进展生存（PFS）率为82%，而R治疗组为66%，D-R治疗组的PFS显著改善。与R治疗组相比，D-R治疗组的病情进展或死亡风险降低了47%。预计随着时间推移，数据将进一步变化，最新结果可能会在ASH年会上公布。

D-R维持治疗可为多数NDMM患者带来更深度缓解

Ashraf教授：来那度胺作为NDMM患者的标准维持治疗方案已得到广泛应用。一些研究在此基础上引入了硼替佐米，用于治疗高危MM患者。AURIGA研究将达雷妥尤单抗与来那度胺联合应用于既往未接受达雷妥尤单抗治疗的MM患者中。但需要指出的是，这类患者目前相对较少，因为大多数MM患者，尤其是在美国，已在前期治疗中接受了达雷妥尤单抗治疗。

即便如此，如果回顾前期使用达雷妥尤单抗的试验数据，如Perseus试验和Griffin试验，结果显示即便MM患者在前期治疗中已使用达雷妥尤单抗，在维持治疗阶段继续使用D-R方案仍可带来显著的益处，进一步改善其深度反应，促进MRD转阴。因此，无论MM患者是否在既往治疗中接受过CD38单抗的治疗，均能够从D-R维持治疗中获益。

D-R维持治疗在NDMM患者中安全性可接受

Ashraf教授：本研究未发现任何新的安全性信号，但D-R治疗组报告的严重不良事件（sAE）较多（30% vs 22%）。最常见的AE包括血细胞减少症、中性粒细胞减少症和感染，（D-R治疗组：18.8%，R治疗组：13%）。此外，D-R治疗组中治疗中断率较高，达到14.6%，而R治疗组为8%。

在第二原发性恶性肿瘤（SPM）方面，D-R治疗组7%的患者报告了SPM，而R治疗组为4%。大多数SPM为实体瘤，主要为皮肤癌。研究未发现新的血液系统恶性肿瘤风险。我们认为，这可能与D-R治疗组的治疗时间显著长于R治疗组有关（30个月 vs 20个月）。药物暴露时间的延长可能是D-R组AE报告率较高的主要原因。

D-R方案助力NDMM患者长期高质量生存

Ashraf教授：在给药频率方面，达雷妥尤单抗的标准方案为每月注射，本研究治疗持续36个月。36个月后，由研究者决定是否继续给药。因此，部分MM患者选择停止治疗，而其他患者则继续接受单用R单药治疗。

值得注意的是，基于个人经验，如果MM患者在整个研究期间持续MRD阴性，且细胞遗传学为标准风险，那么停止治疗并对患者进行监测是合理的做法，这一观点也得到研究数据的支持。然而，对于高危MM患者，或未达到严格完全缓解（CR）且MRD未阴转的患者，继续治疗则是合理的选择。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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维持治疗对于新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者在移植后实现长期高质量生存至关重要，但目前关于维持治疗方案仍存在一些不确定性。