您好,欢迎您

ALK重排NSCLC PD-L1表达水平及其与TKI治疗结局的关系

10月17日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

引言:尽管PD-L1高表达患者对免疫治疗反应更好,但对于接受其他方案治疗的患者,PD-L1高表达可能提示一种免疫抑制性肿瘤微环境。既往也有研究证实,PD-L1高表达与NSCLC接受EGFR TKI治疗反应欠佳相关。然而,ALK重排晚期NSCLC患者PD-L1表达模式及其与一线ALK TKI治疗反应及结局的关系尚不明确。为此,有学者基于130例转移性ALK重排阳性NSCLC患者数据,探索了PD-L1表达水平及其与TKI治疗结局的关系,相关结果已在2024年ASCO大会上公布,本文对此进行简要解读和分享,希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考,造福更多肺癌患者。

背景

     ALK是非小细胞肺癌(NSCLC)主要的驱动基因之一,ALK重排患者通常对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗反应良好。既往有研究提示,TP53基因突变等因素是ALK TKI的疗效欠佳的预测标志物。此外,还有研究提示PD-L1表达水平也与晚期NSCLC靶向治疗疗效及预后相关。然而,ALK重排晚期NSCLC患者PD-L1表达模式及其与一线ALK TKI治疗反应及结局的关系尚不明确。

研究方法

     对2015年至2022年间于科罗拉多大学接受一线ALK TKI治疗的转移性ALK重排NSCLC患者数据进行了回顾性分析。根据治疗前活检标本和PD-L1表达水平,将患者分为PD-L1高表达(≥50%)或低表达(<1%或1-49%)。收集患者临床病理特征、治疗结局和基因组数据。采用Kaplan-Meier法评估患者生存结局。使用慢病毒载体,构建PD-L1过表达的EML4-ALK重排小鼠NSCLC细胞系。使用ALK TKI治疗PD-L1过表达的EML4-ALK重排肿瘤细胞系和由此构建的动物模型,并将疗效数据与普通肿瘤细胞系进行对比。基于治疗前H&E切片标本定量分析肿瘤浸润性中性粒细胞和淋巴细胞水平。

结果

     130例ALK重排转移性NSCLC患者基线特征数据如表1所示。入组患者中有57例患者PD-L1高表达,73例低表达。PD-L1高表达组和低表达组患者在性别、年龄、吸烟史、组织学亚型、是否存在脑转移和TP53变异状态等方面没有显著差异。

101.png

表1、入组患者的基线特征

     PD-L1低表达组患者接受一线ALK TKI治疗的中位无进展生存期(PFS)显著长于PD-L1高表达组(21 vs 11个月,HR 0.44,95%CI 0.29–0.66,p<0.001)。然而,PD-L1低表达组和PD-L1高表达组之间总生存期(OS)没有显著差异(107 vs 91个月,HR 0.86,95%CI 0.46–1.61,p=0.6)(图1)。

102.png

图1、对比不同PD-L1表达水平ALK重排转移性NSCLC患者的PFS(左)和OS(右)生存曲线

     分别通过半数抑制浓度和肿瘤生长曲线评估EML4-ALK重排NSCLC细胞系在细胞和小鼠体内层面对ALK TKI的敏感性。结果提示,慢病毒载体使得肿瘤细胞系过表达PD-L1并不能影响肿瘤细胞和动物肿瘤模型对ALK TKI的敏感性。在不同PD-L1表达水平的治疗前活检样本中(n=19),PD-L1表达水平与肿瘤浸润性中性粒细胞丰度存在显著相关性(p=0.021),但PD-L1表达水平与淋巴细胞丰度无关(p=0.904)(图2)。

103.png

图2、治疗前标本中PD-L1表达水平与肿瘤浸润性中性粒细胞(A)和淋巴细胞(B)丰度的相关性

结论

     在接受一线ALK TKI治疗的患者中,PD-L1的高表达(≥50%)与较差的PFS相关,但与OS没有显著相关性。然而,在ALK重排NSCLC细胞系中诱导PD-L1过表达,无论在体外还是体内模型中,均未改变ALK TKI的敏感性。PD-L1表达水平与治疗前肿瘤浸润性中性粒细胞计数存在正相关关系,这表明ALK重排可能影响肿瘤免疫微环境。


本文主要参考Yunan Nie, et al. High PD-L1 expression among patients with ALK rearranged non–small cell lung cancer and response to first line ALK tyrosine kinase inhibitors. 2024 ASCO Abstract #8626. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8626). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8626。


CN-145079
声明:本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Shiro