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【中国好声音】吴一龙教授团队领衔3期EVEREST研究：zorifertinib有望成为伴CNS转移EGFR突变NSCLC一线新选择！

2024年10月11日

来源：iNature

iNature

中枢神经系统(CNS)转移在表皮生长因子受体基因突变(EGFRm+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者中很常见，且预后较差。 目前还没有专门治疗脑转移瘤的药物;需要一种能同时针对中枢神经系统内外肿瘤的治疗方法。

2024年10月9日，广东省人民医院吴一龙、中国医学科学院王洁、韩国成均馆大学Myung-Ju Ahn共同通讯在 Med （IF=12.8） 在线发表题为 “ First-line zorifertinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases: The phase 3 EVEREST trial ” 的研究论文，该研究评估了一线zorifertinib治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移的3期EVEREST试验。研究结果表明，与第一代EGFR-TKIs相比，Zorifertinib显著改善全身和颅内PFS；不良事件是可控的。连续使用zorifertinib和第三代EGFRTKIs显示有可能延长患者的生存期。研究结果支持zorifertinib作为一种新的、经过良好验证的治疗中枢神经系统转移性 EGFR 突变NSCLC患者的一线选择。

中枢神经系统(CNS)转移在表皮生长因子受体基因突变( EGFR m+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者中很常见，且预后较差 EGFR -酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是大多数治疗指南推荐的 EGFR + NSCLC和中枢神经系统转移患者的全身治疗。目前EGFR-TKIs在该患者群体中的证据主要来自亚组分析、单臂研究或回顾性分析，EGFR-TKIs在 EGFRm+ NSCLC和中枢神经系统转移患者中的正面比较的3期随机对照试验(RCTs)仍然缺乏。

与其他EGFR-TKI不同，Zorifertinib (AZD3759)是第一个专门为中枢神经系统转移患者设计和开发的EGFR-TKI。 Zorifertinib不是P-糖蛋白或乳腺癌耐药蛋白的底物，在患者中表现出完全的血脑屏障穿透(100%)，远高于其他EGFR-TKIs(第一代和第二代EGFR-TKIs, 1.13%-3.3%;osimertinib, 2.5%-16%)。

1期BLOOM研究显示，zorifertinib具有良好的临床抗肿瘤活性，在200 mg剂量水平下，EGFRm+ NSCLC和中枢神经系统转移患者的总缓解率和颅内客观缓解率(ORR)分别为67%和87%。2期CTONG1702研究报告，未经治疗的 EGFR m+ NSCLC和中枢神经系统转移患者接受zorifertinib (200mg)治疗的ORR为80%，中位PFS为15.8个月，中位颅内PFS为18.5个月。

机理模式图（图源自 Med ）

EVEREST试验是首个比较一线zorifertinib与第一代EGFR-TKIs在晚期 EGFR m+ NSCLC和非放射性中枢神经系统转移患者中的疗效和安全性的随机对照试验。与第一代EGFR-TKIs相比，作为晚期 EGFRm+ NSCLC和未放疗的CNS转移患者的一线治疗，可以显著延长全身和颅内PFS。 EGFR L858R突变、颅内肿瘤负荷较高或中枢神经系统症状的患者可能获得特别的益处。患者可以通过顺序使用zorifertinib和第三代EGFR-TKIs获得OS益处。不良事件如预期一样是可控的。 这是第一项针对EGFRm+ NSCLC和未放疗的中枢神经系统转移患者的随机对照试验，结果表明，zorifertinib是这类患者群体的一种有希望的新治疗选择。

参考来源：https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(24)00344-1

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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