血小板减少是原发免疫性血小板减少症（ITP）、再生障碍性贫血（AA）等血液疾病的常见临床表现，也是移植和肿瘤治疗的常见并发症，若不及时治疗，可能导致皮肤黏膜出血甚至重要器官出血，影响患者预后。
促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是临床常用的升板药物，能够快速高效提升血小板至安全水平，已成为血小板减少相关疾病如ITP、AA等的重要治疗药物。
海曲泊帕是我国自主研发的新一代口服TPO-RA[1]，丰富了这类疾病的临床用药选择。第28届欧洲血液学年会（EHA）展示了多项有关海曲泊帕在ITP、AA、移植相关血小板减少症领域的研究进展数据，现对相关内容进行解读，以期为临床实践中血小板减少的管理提供思路。
PART 01 ITP篇
【PB2606】海曲泊帕治疗复发/难治性（R/R）ITP的真实世界研究
方法
本研究[2]旨在观察真实世界中海曲泊帕治疗R/R ITP的疗效和安全性，共纳入50例R/R ITP患者。海曲泊帕起始剂量为2.5或5.0mg/d。治疗反应定义为：血小板计数≥50×109/L，起效时间定义为：血小板至少1次≥30×109/L且至少为基线血小板2倍的时间。
结果
治疗2周后，患者的平均血小板水平达到96×109/L。
治疗4、8和12周时，患者的血小板应答率分别为46%、67%和71%，平均血小板计数分别为83×109/L、91×109/L和104×109/L（如图1A）。
13例患者将海曲泊帕作为二线用药，治疗4、8和12周时的血小板应答率分别为56%、71%和70%，平均血小板计数分别为72×109/L、110×109/L、82×109/L（如图1B）。
8例由艾曲泊帕转为海曲泊帕治疗的患者应答率高达88%。转换前平均血小板计数为25×109/L，转换后第4、8、12周平均血小板计数分别为208×109/L、171×109/L、196×109/L（如图1B）。
安全性：整体安全性良好，无既往报道的严重不良事件发生。
结论
真实世界中使用海曲泊帕治疗R/R ITP是有效且安全的，推荐该药的起始剂量为5mg/d。此外，海曲泊帕用药时间越长，血小板应答率越高；海曲泊帕应用越早，临床效果越好。
【PB2621】海曲泊帕治疗R/R ITP的单中心回顾性病例分析
方法
本项单中心回顾性、观察性研究[3]分析了海曲泊帕治疗R/R ITP的有效性和安全性。研究共纳入29例（20例成人，年龄范围9-61岁）R/R ITP患者，其中16例患者符合重型ITP标准。基线时中位血小板计数为9×109/L。海曲泊帕中位起始剂量为5mg/d。疗效判定标准：
① 完全缓解（CR）：治疗后血小板≥100×109/L且没有出血表现。
② 部分缓解（PR）：治疗后血小板≥30×109/L并且至少是基线血小板计数的2倍。
结果
自治疗以来至首次应答（血小板计数30×109/L）的中位时间为9天（3-15）天。
治疗1个月后，34.5%（10/29）患者实现CR，44.8%（13/29）患者实现PR，总缓解率为79.3%（23/29）。
其中，86.9%的患者持续接受治疗，10例患者持续用药≥6个月，中位最长应答持续时间为65天。
此外，16例重型ITP患者中7例实现CR，5例实现PR，总缓解率为75%。
结论
海曲泊帕治疗R/R ITP可实现持续应答，耐受性良好。根据本研究，在成人及超重儿童患者中推荐海曲泊帕起始剂量为5mg/d，可更快提升血小板水平，减少出血风险。
PART 02 AA篇
【P792】海曲泊帕联合环孢素A（CsA）治疗儿童非重型AA（NSAA）的临床研究
方法
本研究[4]旨在探索海曲泊帕联合CsA治疗儿童NSAA患者的总体疗效，共纳入16例（年龄范围为3-12岁）NSAA儿童患者，其中8例为输血依赖型（TD）NSAA。海曲泊帕给药剂量为2-5岁 0.25mg/kg/d，6-11岁 7.5mg/d，≥12岁 15mg/d；CsA剂量为5-10 mg/kg/d。疗效评估标准为：
① CR：血红蛋白>100g/L，血小板计数>100×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.5×109/L。
② 良好的部分缓解（GPR）：摆脱输血依赖，血红蛋白>100g/L，血小板>50×109/L，ANC>1.0×109/L。
③ PR：摆脱输血依赖，但血常规指标未达到GPR标准。
④ 无缓解（NR）：治疗后无改善。总缓解率=CR+GPR+PR。
结果
联合方案治疗3个月后，对15例患者进行随访，总缓解率为73.3%（11/15），获得治疗反应患者的中位血小板计数和血红蛋白计数分别为35×109/L和92g/L，中位中性粒细胞计数为1.0×109/L。
治疗6个月后，总缓解率为66.7%（10/15），获得治疗反应患者的中位血小板计数和血红蛋白水平分别为50×109/L和104.5g/L，中位中性粒细胞计数为1.56×109/L。海曲泊帕治疗后患儿血小板、血红蛋白和中性粒细胞均增加（如图2）。
治疗6个月后对7例TD-NSAA患者进行随访，其中有5位患者脱离输血依赖，总缓解率为71.4%。
结论
海曲泊帕联合CsA可有效治疗儿童NSAA，且海曲泊帕对TD-NSAA患者也呈现较好的疗效。
方法
本项前瞻性登记研究[5]旨在观察海曲泊帕联合CsA治疗TD-NSAA的疗效，共纳入19例TD-NSAA患者，予以海曲泊帕联合CsA治疗。海曲泊帕起始剂量7.5mg/d，最大剂量为15mg/d。CsA起始剂量约为3~5mg/kg/d，随后根据疗效或不良反应进行调整，维持CsA浓度在150~250μg/L之间，主要研究终点为≥1系的血液学应答率。
结果
中位随访时间为8.2（0.8~16.8）个月，74%的患者（14/19）实现≥1系血液学应答。
其中68%的患者（13/19）实现PR，5%的患者（1/19）实现CR。60%的患者（9/15）实现红细胞应答，68%的患者（13/19）实现血小板应答，79%的患者（11/14）实现中性粒细胞应答。
达到红细胞、血小板和中性粒细胞应答的中位时间分别为15、8.3和19.7周（如图3），存活率为95%。
结论
本研究证实海曲泊帕联合CsA是治疗TD-NSAA的有效选择。
PART 03 移植相关血小板减少症篇
【P1287】海曲泊帕促进淋巴瘤患者自体造血干细胞移植（ASCT）后血小板植入
方法
本项前瞻性、单臂II期临床试验[6]的目的是在接受ASCT治疗的淋巴瘤患者中探索海曲泊帕用于造血重建的疗效和安全性。该研究纳入了46例美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1分、造血功能正常（血红蛋白≥90g/L）、适合ASCT治疗的淋巴瘤患者。患者在造血干细胞重输后+1天开始口服海曲泊帕5mg/d，连续用药7天。主要终点为血小板植入时间（连续7天血小板≥20×109/L的第一天）。次要终点包括中性粒细胞植入时间（连续3天ANC≥0.5×109/L的第一天）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
结果
经海曲泊帕治疗后，所有患者均实现了血小板和中性粒细胞的植入。血小板植入中位时间为13.5（10-30）天，中性粒细胞植入的中位时间为11（9-34）天（如图4）。
ASCT后30天和50天血小板中位值分别为81.5×109/L和118×109/L，且分别有34例（73.9%）和45例（97.8%）的患者在ASCT后30天和50天血小板>50×109/L，无继发性血小板减少发生（如图5）。
结论
在ASCT后的淋巴瘤患者中，海曲泊帕展现了促进血小板植入的有效性和良好的安全性，未来可开展大型临床试验进一步验证。
【P1325】海曲泊帕治疗异基因HSCT（allo-HSCT）后继发性血小板减少（SFPR）的疗效和安全性
方法
本项回顾性研究[7]分析了41例接受allo-HSCT治疗后发生SFPR的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性。海曲泊帕起始剂量为5mg/d，若血小板<50×109/L至少2周，则剂量增加至7.5mg/d；若血小板在200-400×109/L之间，则降低一个剂量水平（2.5mg/d）;若血小板>400×109/L，海曲泊帕停药。
结果
治疗前患者的基线血小板计数为11（3-19）×109/L，中位开始治疗时间为allo-HSCT后5个月，中位治疗持续时间为92（35-224）天。
经海曲泊帕治疗后，75.6%的患者（31/41）获得CR（血小板≥50×109/L，连续7天摆脱血小板输注），9.8%获得PR（血小板[20-50]×109/L，连续7天摆脱血小板输注）（如图6）。
此外，至获得CR的中位时间为46（15-24）天，4例PR患者达到20×109/L＜血小板＜50×109/L的中位时间为69（52-276）天。
结论
海曲泊帕可以促进allo-HSCT后SFPR患者的血小板恢复，进而提高患者的生存率和移植后的生活质量，为SFPR患者提供了新的治疗选择。
总结
作为新一代中国自主研发的TPO-RA药物，海曲泊帕升板快速高效、安全便捷，已在国内获批用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性ITP成年患者以及对免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的重型AA（SAA）成年患者[1]。
众多研究证实该药对NSAA尤其是TD-NSAA患者也有较好的疗效，还可为R/R ITP患者提供持续应答，促进HSCT后血小板的植入和恢复。海曲泊帕在ITP、AA、移植相关血小板减少症等领域取得的成果为血小板减少相关疾病的治疗注入了新的力量，为更多患者提供了高效、便捷的治疗选择。
1.中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物治疗安全管理专家委员会. 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(10) : 577-582.
2.Yimei Feng, et al. 2023 EHA. Abstract PB2606.
3.Hu Zhou, et al. 2023 EHA. Abstract PB2621.
4.Lixian Chang, et al. 2023 EHA. Abstract P792.
5.Chen GS, et al. 2023 EHA. Abstract PB2049.
6.Linjun Zhao, et al. 2023 EHA. Abstract P1287.
7.Huanfeng Liu, et al. 2023 EHA. Abstract P1325.
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