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2024 WCLC | 王慧娟教授：高剂量阿美替尼有效控制颅内进展，提示EGFR阳性NSCLC脑转移管理新策略

10月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月7日至10日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）将于在美国圣迭戈圆满落下帷幕。本次会议中，河南省肿瘤医院王慧娟教授团队报告了ARTISTRY（NCT04778800）队列1的最新结果，提示了高剂量阿美替尼在伴有脑转移（BM）的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗中的优异疗效和可控安全性，将为临床实践中BM的管理提供重要参考。【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院张晓娟教授剖析研究数据，王慧娟教授点评展望其未来临床意义。

专家简介

王慧娟教授

肿瘤学博士、主任医师、教授

河南省肿瘤医院呼吸内科二病区主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会常委
中国抗癌协会肺癌专委会委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委
河南省抗癌协会青年理事会常务理事
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员
中国抗癌协会国际医学交流专业委员会委员

张晓娟教授

副主任医师

河南省肿瘤医院呼吸科副主任医师
河南省抗癌协会肺癌专业青年委员会常委
河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
河南省抗癌协会化疗专业委员会委员
河南省抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会委员
河南省抗癌协会呼吸与重症专业委员会青年委员
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
获省级科技成果奖2项，厅级成果奖3项

研究背景

BM是NSCLC中最常见的远处转移部位，发生BM的患者预后较差。EGFR是NSCLC中的主要驱动基因之一，EGFR突变阳性NSCLC患者的BM发生率更高，可达44%~63%。因此，探索伴有BM的EGFR突变NSCLC患者的最佳治疗方案具有重要临床意义。

此前，第三代EGFR-TKI奥希替尼和阿美替尼在其III期临床研究FLAURA和AENEAS中，针对伴有BM的EGFR敏感突变（19del或21L858R）NSCLC患者，均显示了对比第一代EGFR-TKI更显著的疗效和安全性，目前三代EGFR-TKI也已经成为各类患者的一线优选治疗方案。BLOOM研究则提示，高剂量EGFR-TKI对于伴有软脑膜转移的EGFR突变NSCLC患者具有更好的疗效。

研究方法

ARTISTRY（NCT04778800）研究是一项正在进行中的前瞻性、单臂、真实世界研究，旨在评估第三代EGFR-TKI阿美替尼治疗伴有BM/软脑膜转移的EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。

研究共设置了三个队列，分别为既往未经治疗的脑实质转移队列1、既往未经治疗的软脑膜转移队列2以及伴有BM的TKI耐药队列3。其中队列1患者将接受阿美替尼110mg/d剂量，当仅颅内进展而其他部位未进展时，剂量递增至165mg/d，研究者每4周根据RECIST v1.1评估一次，在连续2次评估结果均提示疾病得到控制后，延长为每8周进行一次评估，直至出现颅外进展。研究终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）、总客观缓解率（ORR）、总疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

此前，该研究已经于2022年WCLC大会报告了初步疗效和安全性数据。本次则进一步报告了ARTISTRY研究中脑实质转移队列1的最新疗效和安全性数据。

图1. 研究设计图

研究结果

截至2024年3月15日，队列1总计入组26例患者，中位随访时间为23.4个月（1.3-39.7个月）。

在110mg/d剂量组中，iORR为88.5%（23/26；95% CI：69.9-97.6%），iDCR为96.2%（25/26；95% CI：80.4-99.9%），ORR为88.5%（23/26；95% CI：69.9-97.6%），DCR为96.2%（25/26；95% CI：80.4-99.9%），中位PFS为18.5个月（95% CI：15.0-30.9）。其中，共有5例患者因肺部病灶进展而退出，退出时脑部病灶仍呈部分缓解（PR），另有2例患者因肺部和脑部病灶均出现进展而退出。

在165mg/d剂量组中，iORR和iDCR分别为20%（1/5，95% CI：0.5-71.6%）和80%（4/5，95% CI：28.4-99.5%），中位PFS为7.4个月（95%CI：2.0-15.2）。

图2. 110mg/d剂量组PFS曲线

图3. 110mg/d剂量组与165mg/d剂量组的缓解表现

安全性方面，在所有患者中最常见的1-2级不良事件（AEs）包括肌酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高和谷氨酰胺氨基转移酶升高。

研究结论

队列1数据显示，在伴有脑实质转移的EGFR突变阳性NSCLC患者中，阿美替尼一线治疗的iORR、iDCR均表现良好，且安全性可控。在接受阿美替尼110mg/d治疗中发生颅内进展的患者，将阿美替尼剂量递增至165 mg/d后仍可从治疗中获益。

专家点评

BM是限制晚期NSCLC患者长期获益的关键因素，BM的发生可能导致一系列临床症状，严重影响患者的生存时间与生活质量。驱动基因阳性患者更容易发生脑转移，更需要探索更有效的治疗策略。

目前，三代EGFR-TKI已经在临床研究中展示了优异的颅内疗效。例如阿美替尼在其III期AENEAS研究中，在CNS全分析集（cFAS）和CNS可评估集（cEFR）中的中位CNS PFS均达到29个月，对比对照组改善显著，可以有效降低颅内进展风险。当疾病进展时，一些临床医生会考虑评估为对靶向治疗耐药而更换药物，然而结合临床经验看来，对于仅出现颅内进展的患者，联合局部治疗或尝试剂量调整，患者或仍有望从中获益。考虑到I期BLOOM研究提示的高剂量三代EGFR-TKI对于伴软脑膜患者的疗效，或也可在患者出现颅内进展后尝试加大剂量以控制颅内进展。本次研究的队列1中，便考虑了该治疗模式，在患者仅出现颅内进展时，将剂量由110mg/d递增至165mg/d，结果仍可观察到20%的iORR和80%的iDCR，即在高剂量阿美替尼的治疗下，80%的患者颅内进展可得到有效控制，20%的患者仍可达到缓解，而且提高剂量用药仍可保持可控的安全性，提示了该方案可作为一种可行的治疗策略。

ARTISTRY作为在真实世界条件下评估针对不同脑转移患者的治疗方案的前瞻性研究，未来数据的更新将持续对脑转移的管理提供重要参考，期待其未来进一步的随访结果。

责任编辑：肿瘤资讯
排版编辑：TanRongbing

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