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MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR | KPD方案治疗一例首次复发MM患者，2疗程即达sCR

2024年10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着自体造血干细胞移植（ASCT）技术和新药的发展，多发性骨髓瘤（MM）患者的总生存期（OS）已显著延长，但其仍是一种不可治愈的疾病，患者最终会出现疾病进展或复发。复发按照发生次数分为首次复发（第一次复发）和多线复发（第二次或以上复发），多线复发的患者获得高危细胞遗传学的概率增加，治疗难度随之增加，复发次数越多，无进展生存（PFS）和复发后的生存时间越短。部分患者因各种原因可能仅有两次机会接受抗骨髓瘤治疗。因此，首次复发MM患者的治疗非常重要，恰当的治疗可使这部分患者最大程度获益。本文特别邀请广西医科大学附属肿瘤医院淋巴血液及儿童肿瘤科李喆教授为大家分享1例首次复发的高危MM病例的治疗体会，期待为临床实践提供参考。

基本信息

一般信息：患者男，59岁

主诉：2024年1月15日，患者因“腰背部疼痛10余天”至广西医科大学附属肿瘤医院就诊；

现病史：患者于2016年11月15日因“背部疼痛半年”于外院首次就诊，经MR检查提示胸椎多发占位。遂至广西医科大学附属肿瘤医院行全身骨ECT检查，显示多处骨代谢活跃。2016年12月，患者接受胸10、11椎体成形术，术后病理示（椎体肿瘤）浆细胞瘤。骨髓穿刺显示异常浆细胞26%，幼浆占4%。血清M蛋白17.7g/L，血清蛋白电泳IgG-κ型，确诊为多发性骨髓瘤（IgG-κ型D-S Ⅲ期A组ISS Ⅱ期）。

复发后检查

全身骨ECT检查：全身多发骨代谢活跃，结合病史考虑为多发性骨髓瘤；

骨髓细胞学：骨髓细胞形态学，骨髓增生活跃，粒/红比例减低，血小板不少，见17%异常浆细胞；

骨髓流式细胞学：可见8%异常浆细胞，表达cKappa、CD38、CD138；

血清M蛋白25.7g/L，血清蛋白电泳IgG-κ型；

血常规：白细胞 7.32×10⁹/L、红细胞 3.72↓×10¹²/L、血红蛋白 116↓ g/L、血小板计数 231.00×10⁹/L；

生化检查：肝肾功能无异常，乳酸脱氢酶数值处于正常水平，β2微量球蛋白 7.26↑ mg/L；

FISH检测（图1）：14g32部分缺失，1g21复制和13g-/-13可见多种血液肿瘤疾病，包括MM。

图1. FISH检测报告单

复发后诊断

多发性骨髓瘤（IgG-κ型 D-SⅢ期A组 ISS Ⅲ期，1q21+、13q14- ）

治疗经过

初诊治疗：2017年1月13日至2017年4月9日，患者接受PAD（硼替佐米+阿霉素+地塞米松）方案治疗，4个疗程后疗效评估：骨髓细胞学浆细胞3%，血清和尿固定电泳阴性，M蛋白测不到，达到完全缓解（CR）。

2017年6月13日，予VP16 300mg q12h 1-3d动员化疗。化疗后出现粒细胞缺乏，皮肤感染，动员失败。之后患者拒绝移植。

2017年7月15日至2017年10月20日，继续行PAD方案4周期巩固治疗。

出院后，来那度胺维持治疗2年。

复发治疗：2024年2月1日，予KPD（卡非佐米+地塞米松+泊马度胺）方案治疗第1疗程，剂量为：卡非佐米30mgd1，2，7，8，15，16；地塞米松20mgd1，2，7，8，15，16；泊马度胺 4mg d1-21，q4w。

2024年2月29日，予KPD方案治疗第2疗程，调整剂量为：卡非佐米120mgd1，8，15；地塞米松20mgd1，8，15；泊马度胺 4mg d1-21，q4w。

一共完成4个疗程治疗，无不良反应。

2疗程疗效评估：骨髓MRD阴性，疗效评价严格意义上的CR（sCR）。

2024年6月13日，患者行大剂量马法兰350mg预处理化疗；

2024年6月15日，回输自体造血干细胞。

专家点评

李喆

医学博士、副主任医师

广西医科大学附属肿瘤医院淋巴血液及儿童肿瘤内科
中国抗癌协会中西医整合多发性骨髓瘤专业委员会委员
广西医师协会血液科医师分会委员
广西抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

李喆教授：近年来，随着临床研究的不断深入，MM领域新药的不断涌现，患者的生存率已显著提高。但MM依旧是一种不可治愈的疾病，患者复发在所难免，且若首次复发未得到有效的规范治疗，随着复发次数增加，治疗效果和预后随之下降，患者的PFS和复发后的生存时间也不断缩短。因此，首次复发时的治疗选择尤为关键，是患者获得深度缓解的重要契机。

患者首次复发后应首先评估是否适合行ASCT，适合移植者若从未接受过移植或一线移植联合维持后缓解持续时间超过2年，首次复发时应考虑将ASCT作为挽救性治疗的一部分。再诱导治疗方案选择应充分评估患者在一线治疗期间药物暴露和可能存在的耐药或难治情况，尽可能选用新一代、新机制药物进行联合治疗。卡非佐米作为新一代蛋白酶体抑制剂（PI），相比其他PI药物，对蛋白酶体的抗肿瘤靶点作用更强。一项由美国纪念斯隆癌症中心开展的回顾性研究中，比较了卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）与硼替佐米联合来那度胺和地塞米松（VRd）作为高危新诊断MM（NDMM）患者诱导治疗的疗效和安全性。该研究纳入了154例细胞遗传学高危的NDMM患者，结果显示与VRd诱导治疗相比，接受KRd诱导治疗的高危NDMM患者的缓解程度更深，≥非常好的部分缓解（VGPR）率分别为65% vs. 80%，中位PFS分别为：41个月 vs. 70.9个月，KRd较VRd给高危NDMM带来了显著的生存获益。

此外，由于来那度胺常被用于一线维持治疗，较多患者在其维持期间发生疾病进展，因此将患者分为来那度胺难治/非难治两组有助于首次挽救治疗方案的选择。对于来那度胺耐药的首次复发患者可选择基于新一代免疫调节剂（IMiD）泊马度胺的方案，EMN011/HOVON114研究显示，首次复发的MM患者接受8个周期KPd方案治疗后，75%的患者达到≥VGPR，中位PFS为26个月，且细胞遗传学高危患者的OS与总人群无显著差异。

结合本病例，这是一例高危MM患者，其初诊时接受PAD方案治疗后虽达到CR，但在来那度胺维持治疗2年后不幸复发。考虑到患者对来那度胺已产生耐药性，我们决定采用基于新一代PI卡非佐米和新一代IMiD泊马度胺的KPD方案进行治疗。令人鼓舞的是，患者仅经过2个疗程的治疗就达到了sCR，且在共4个疗程的治疗过程中未发生不良反应，并顺利桥接了移植治疗。这表明KPD方案在来那度胺耐药的首次复发MM患者中具有显著的疗效和良好的安全性，为此类患者提供了一种安全有效的治疗选择，并有望改善其长期预后。

总体而言，在MM患者首次复发时选择合理的治疗方案，不仅能有效控制病情，还能显著提升患者的PFS和OS。VGPR作为长期生存的重要指标，不仅标志着治疗的有效性，还关联着患者生存期的延长及生活质量的提升。对于MM患者而言，追求≥VGPR的治疗目标，意味着他们更有可能获得更深层次的疾病缓解，这不仅能够延缓疾病进展，还能有效延长生存期，减轻疾病负担。

往期回顾：

【1】MM患者更优预后，更长生存，始于MRD的优化评估

【2】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR | KRD用于老年初治高危MM的病例分享

【3】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜VGPR 或更好的缓解率作为较好的预后因素可用于预测中位PFS

【4】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜卡非佐米联合治疗1q21+高危初治MM患者中可快速实现≥VGPR

参考文献

[1] 中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组, 中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(10) : 810-817. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.10.003.
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[5] Pieter Sonneveld, et al. Blood. 2021;138(Sup 1):1664.

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