首页 > 文章详情

EGFR 18外显子delE709_T710insD突变NSCLC患者伴多发转移，舒沃替尼后线治疗PFS 7个月

2024年09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR-TKI已经成为EGFR敏感突变（19del/21L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方案，并为此类患者带了显著的生存获益。然而，对于EGFR罕见突变NSCLC的探索却较为缓慢。2023年8月，国内自主研发的舒沃替尼获批适用于经治的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC，成为了该领域的重要新突破，但针对其他EGFR罕见突变（例如EGFR18外显子突变）的疗效尚未明确。浙江省肿瘤医院徐艳珺教授于《Journal of Translational Medicine》报告了一例携带EGFR 18外显子 delE709_T710insD突变的NSCLC患者接受舒沃替尼治疗的病例^[1]，该患者经两线EGFR-TKI治疗失败后，接受舒沃替尼治疗获得了超过7个月的无进展生存期（PFS）。

病例背景

表皮生长因子受体（EGFR）18外显子突变是一种相对不常见的突变形式，在所有EGFR突变中占4.1%^[2]，其中delE709_T710insD突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占0.16%^[3]。目前，尚未有针对EGFR delE709_T710insD突变NSCLC的特定靶向疗法获批，在一些案例报道中观察到阿法替尼对该类患者有一定临床获益。然而，目前针对EGFR delE709_T710insD突变NSCLC患者，阿法替尼耐药后的治疗方案临床证据较为有限。

病例诊疗经过

基本信息

患者，男，43岁，吸烟史10年。

诊断经过

2023-04 患者因“右肩疼痛3个月”就诊，CT检查提示右下肺3.2×2.5cm肿块，伴右肺门及4R区域纵隔淋巴结肿大及双肺多发转移；脑MRI提示多发转移瘤伴明显水肿；骨扫描示多发骨转移。

支气管镜活检病理提示为浸润性粘液腺癌。

ctDNA NGS检测：EGFR 18外显子 DelE709_T710insD突变，TP53、FGFR2、JAK3和TAP1突变。

PD-L1 TPS 60%

临床诊断：右肺腺癌伴多发转移（cT2aN2aM1c，IV期）

治疗经过

2023-04 一线治疗使用阿法替尼（40mg，QD），最佳疗效评估：PR

2023-09 MRI提示新的颅内病灶，疾病进展，一线治疗PFS=5个月。

2023-09 行全脑放疗（3000 cGy/10F），口服奥希替尼（80mg，QD）

2023-11 颅内、肺内病灶均增大、增多，影像会诊排除WBRT的放疗后改变，考虑疾病再次进展。

2023-11 行培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗+替雷利珠单抗治疗1周期后，患者出现4度骨髓抑制、体重减轻和全身瘙痒性皮炎，后中断治疗。患者情况逐渐恶化，CEA升高至 90.04ng/ml，并出现咳嗽、头痛、头晕等症状加重，ECOG PS=3分，无法耐受系统治疗。

2023-12行舒沃替尼减半剂量治疗（150mg，QD）。

2024-2 复查提示颅内转移瘤、肺右下叶肿块均缩小，头晕、头痛症状明显缓解（ECOG PS=1分），最佳疗效评估：PR。

2024-7患者出现严重胸闷，胸部CT检查提示右侧胸腔大量积液，脑MRI提示颅内转移瘤控制良好。PFS 7个月。

患者诊疗经过如下图1所示：

图1. 患者诊疗小结

专家点评

徐艳珺

博士、副主任医师、副教授、硕士生导师

浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科浙江省卫生高层次人才培养对象
浙江大学药学院研究生校外导师
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会委员兼秘书
浙江省数理医学学会抗肿瘤药物临床研究专业委员会常委
浙江省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会委员
学术成果：
获2021浙江省科学技术进步二等奖（第二完成人）
主持国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、浙江省医药卫生科技计划面上项目，人才振兴“40”计划项目等6项；发表SCI论文40余篇

徐艳珺教授：舒沃替尼作为一种口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR-TKI，已经于2023年8月获得NMPA批准，适用于既往经含铂化疗治疗后进展，或不耐受含铂化疗的EGFR ex20ins晚期或转移性NSCLC患者。在今年4月发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》中^[4]，舒沃替尼也获得了EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者的后线治疗I级推荐。不久前发布的《EGFR ex20ins NSCLC规范化诊疗中国专家共识（2024版）》中^[5]，其在EGFR ex20ins晚期NSCLC患者二线治疗中的应用也获得了专家的优先推荐，并可作为无法耐受/拒绝化疗或免疫治疗/评分较差等特殊患者的一线治疗选择。除此之外，最近相继发布的《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》和《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》中^{[6, 7]}，舒沃替尼均获得了针对EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者后线治疗I级推荐。这一一致性推荐突显了舒沃替尼作为经治患者标准治疗方案的权威性，反映了多个权威指南对其疗效和安全性的认可。

除此之外，在临床试验和实践中也观察到舒沃替尼针对EGFR-TKI耐药的EGFR敏感突变NSCLC患者展现出一定的治疗潜力^[8,9]。

本案例报告了舒沃替尼对EGFR18外显子罕见突变NSCLC的潜在疗效：该18外显子delE709_T710insD突变的晚期NSCLC患者，在诊断为右肺腺癌全身伴多发转移（cT2aN2aM1c，IV期）后，一线阿法替尼治疗5个月后便出现耐药，更换奥希替尼联合WBRT无效，三线治疗方案更换为“PD-1抑制剂+抗血管生成药物+化疗”三联方案，但仅1疗程便无法耐受，后续改用舒沃替尼减半剂量（150mg QD）单药治疗，最终有效控制了原发病灶和脑转移病灶达7个月之久，最佳疗效评估达到PR。这一病例提示舒沃替尼对于EGFR 18delE709_T710insD突变NSCLC患者可能具有潜在的治疗价值，有望成为这类罕见突变可能的治疗选择。此外，既往有研究提示^[8]，未来或可通过靶向双药联合进一步提高疗效，未来也可尝试探索舒沃替尼与其他靶向药物，例如抗血管生成药物的联合应用。

参考文献

[1] Ding K, Peng Z, Liu D, et al. Sunvozertinib overcoming resistance to afatinib and osimertinib in lung adenocarcinoma harboring an EGFR exon 18 DelE709_T710insD mutation[J]. Journal of Translational Medicine, 2024, 22(1): 1-3.
[2] Forbes SA, et al. COSMIC: somatic cancer genetics at high-resolution. Nucleic Acids Res. 2017;45:D777–83.
[3] Wu JY, et al. Effectiveness of tyrosine kinase inhibitors on uncommon E709X epidermal growth factor receptor mutations in non-small-cell lung cancer. Onco Targets Ther. 2016;9:6137–45.
[4] CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）
[5] EGFRex20ins NSCLC规范化诊疗中国专家共识（2024版）
[6] 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）
[7] IV期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）
[8] Wang M, et al. Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2024;12:217–24.
[9] Yang JC-H, Wen-Tsung Huang YX et al. Anti-tumor activity of sunvozertinib in NSCLC with EGFR sensitizing mutations after failure of EGFR TKI treatment. J Clin Oncol. 2023;41.
[10] Felip E et al. Amivantamab plus Lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024.

责任编辑：肿瘤资讯-恩茂
排版编辑：肿瘤资讯-kk