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【2024 CSCO年会】郭晔教授：ST-1703片在HER2阳性晚期实体瘤治疗中展现了出色的安全性和抗肿瘤活性

2024年09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：2024 CSCO 大会

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。同济大学附属东方医院郭晔教授报告了小分子HER2抑制剂ST-1703片治疗HER2阳性晚期实体瘤在I/IIa期临床试验中的安全性和有效性。【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。

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郭晔教授CSCO年会现场演讲照片

研究背景

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）与多种肿瘤的发生发展密切相关，包括乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、肺癌等。以HER2为靶点的大分子抗体、小分子激酶抑制剂、抗体偶联药物在HER2阳性实体瘤中取得了一定的疗效，但这些药物耐药后，尚无标准治疗方案，仍存在亟待满足的临床需求。ST-1703通过与靶点的共价结合，特异性地抑制HER2，从而抑制肿瘤的生长及转移。临床前研究显示ST-1703具有高度透过血脑屏障的能力，对HER2阳性实体瘤脑转移提供了治疗依据。本试验旨在探索ST-1703片在HER2阳性或HER2突变的晚期实体瘤中的安全性和有效性。

研究方法

研究分为两个阶段：剂量递增阶段与扩展阶段。在剂量递增阶段，采用加速滴定和“3+3”设计。研究主要终点为ST-1703片在HER2阳性实体瘤中的安全性，并确定II期推荐剂量（RP2D），次要终点为初步探索有效性。ST-1703口服给药，每天一次，每周期21天。

研究结果

截至2024年7月24日，共入组26例患者参与剂量递增阶段的研究。患者按剂量分组，从40mg至480mg不等，各剂量组人数分别为40mg2例、80mg 4例、160mg 3例、240mg 7例、320mg 3例、400mg 4例和480mg 3例。患者统计信息显示，中位年龄为47岁（范围31-69岁），女性患者占绝大多数（84.6%），汉族为主（96.2%）。ECOG评分显示，10例患者评分为0（38.5%），16例患者评分为1（61.5%），表明大多数患者具有较好的体能状态。26例患者的肿瘤类型多样，其中乳腺癌占73.1%。HER2表达情况显示，多数患者为IHC 3+（69.2%），同时包括部分IHC 2+/FISH+和IHC 1+/FISH+患者。值得注意的是，有3例患者存在HER2突变。转移部位广泛，以肺、骨、肝和脑为主。既往抗肿瘤治疗线数上，超八成患者接受了2线及以上的治疗，显示出治疗的复杂性。在乳腺癌患者中，78.9%患者有过HER2小分子TKI靶向治疗史。

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对ST-1703在HER2阳性肿瘤中的有效性进行评估，纳入对象为16例具有靶病灶并至少接受过一次疗效评估的受试者，主要为乳腺癌患者（12例），83.3%（10/12例）既往接受过小分子HER2抑制剂的治疗。评估结果显示，有4例患者达到部分缓解（PR），4例达到疾病稳定（SD），而8例疾病进展（PD）。总体疗效分析显示，客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为50%。在特定剂量组（400mg和480mg）中，ORR和DCR分别达到57.1%和71.4%。

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在所有接受治疗的患者中，不良事件（TEAE）发生率为100%，其中92.3%为药物相关的不良事件（TRAE）。值得注意的是，有30.8%的患者经历了≥3级的TRAE，主要类型包括腹泻（23.1%）和贫血（11.5%）。此外，还报告了1例剂量限制性毒性（DLT），表现为伴出血的3级血小板减少，发生在240mg剂量组。有38.5%的患者因不良事件暂停用药，但无患者因不良事件导致剂量调整或死亡。

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