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MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜卡非佐米联合治疗1q21+高危初治MM患者中可快速实现≥VGPR

2024年09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

1q21+是多发性骨髓瘤（MM）最常见的染色体异常之一，在新诊断MM（NDMM）中的发生率为35%～40%，可导致多个基因失调，如CKS1B、MCL和ADAR，并与疾病进展相关。既往一项回顾性分析显示，1q21+在中国MM患者人群中的检出率可高达54.4%，多因素分析表明1q21+是MM的独立不良预后因素，伴有1q21+患者的预后明显较差。本文特别邀请广州市第一人民医院周薇教授为大家分享2例1q21+高危NDMM病例的治疗体会，期待为临床实践提供参考。

病例一分享

基本信息

一般信息：患者，男，43岁

主诉：腰部疼痛3月余

现病史：患者于2023年6月前无明显诱因出现腰部疼痛，起病急，呈酸胀痛，为间断性发作，劳累后加重，休息后可缓解，当时未行特殊处理。7月初疼痛加重，逐渐至起床、下蹲困难，随即前往当地诊所行针灸推拿等物理治疗，症状有所缓解，当仍有反复：9月患者为进一步诊治于当地行推拿正骨治疗，治疗后自诉疼痛缓解，出现腰部乏力，再次出现起床困难症状后至广州市第一人民医院就诊。

既往史：于当地中医院就诊，完善腰椎MRI/ CT检查后提示“L3椎体病理性骨折”，建议转院治疗，期间无双下肢疼痛、麻木症状，无恶心呕吐、头晕头痛等症状

辅助检查：当地腰椎MR/CT检查报告

腰椎病损切除术：腰15椎弓根钉固定、减压、腰3椎体肿瘤切除，植骨融合术，并取活检。腰3椎体病灶

免疫组化：CD38（弥漫+)，CD138（弥漫+)，Kappa(弥漫+)/Lambda(-)，提示轻链限制性表达，CD56（+)，CD19(-)，Ki-67（约10%+）

A/G+血清蛋白电泳：M蛋白12.1g/L

生化：血钙和血肌酐正常

β-2MG：尿β-2MG：<0.03μg/ml；血β-2MG：2.119μg/ml

体液免疫： IgA 21.5g/L；KAP轻链440mg/L

骨髓涂片细胞学检查

浆细胞比例67.5%，以幼稚浆细胞为主61.5%

外周血细胞形态学分析：白细胞数正常；粒细胞比例增高，形态未见明显异常；成熟红细胞呈缗钱排列；淋巴细胞比例、形态未见明显异常。

FISH：所计数200个细胞中83%的细胞存在D13S319基因缺失，85%的细胞存在1q21基因扩增和RB1基因缺失，10%的细胞存在TP53基因缺失和10%的细胞IGH基因重排。

图1. FISH检测结果

流式：异常群体约占有核细胞群17%，免疫表型分折为：CD9、CD38、CD56、CD117、CD138，胞浆Kappa阳性

临床诊断

多发性骨髓瘤，IgA-Kap型，（DS分期IIIA期，ISS分期II期）高危组

治疗经过

2023年11月1日开始治疗，患者接受2次KAD（卡非佐米+盐酸多柔比星脂质体+地塞米松）方案治疗后疗效评估：

第一次化疗后复查M蛋白：6.1g/L

疗效评估为部分缓解（PR）

第二次化疗后复查M蛋白：0g/L

疗效评估为完全缓解（CR）

图2. M蛋白水平逐渐下降为0g/L

复查IgA、Kap轻链变化情况：IgA、Kap轻链均呈现下降趋势

图3. IgA、Kap轻链均呈现下降趋势

病例二分享

基本信息

一般资料：患者，男，59岁

主诉：右髋部疼痛半年余

现病史：2023年6月无明显诱因出现右髋部疼痛，于当地医院检查，检查结果示：1、T5椎体、右侧第8肋、右侧股骨颈-转子区多发骨质破坏以及左侧股骨近端髓腔内病变，考虑骨髓造血系统来源的恶性病变，遂至广州市第一人民医院寻求进一步诊治

既往史：有高血压病史1年余，长期服用厄贝沙坦及氨氯地平

辅助检查

A/G+血清蛋白电泳：M蛋白22.9g/L

体液免疫：IgG 35.8g/L，Lam轻链977mg/L

骨髓细胞形态学：骨髓瘤细胞占比20%，考虑多发性骨髓瘤骨髓象

流式：异常群体约2%，免疫表型：CD38、CD56、CD117、CD138、胞浆lambda阳性(+)，CD200弱阳性。

FISH：所计数200个细胞中10%存在1q21基因扩增、15%有RB1基因缺失、12%存在3’IGH基因缺失和18%有D13S319基因缺失，8%存在TP53基因缺失。

图4. FISH检测结果

临床诊断

多发性骨髓瘤，IgG-Lam型，DS分期IIIA期，ISS分期II期，高危组

治疗经过

2023年11月3日开始治疗，患者接受2次KAD方案治疗后疗效评估：

两疗程后复查M蛋白：2.4g/L

疗效评估为非常好的部分缓解（VGPR）

图5. M蛋白水平下降

复查IgG、Lam轻链变化情况：IgG、Lam轻链均呈现下降趋势

图6. IgG、Lam轻链均呈现下降趋势

专家点评

周薇

主任医师、医学博士、硕士研究生导师

广州市第一人民医院血液科
多发性骨髓瘤亚专科负责人

中国女医师协会血液学专业委员会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会慢性髓系白血病/骨髓增殖性肿瘤工作组常委

广州医学会血液分会委员兼秘书

广东省医师协会血液科医师分会白血病MDS医师专业组成员

2011-2012年在美国威斯康星州大学麦迪逊医学院血液肿瘤部作为访问学者进修学习

从事血液内科临床和科研工作20余年，掌握各类贫血的诊疗、恶性血液病化疗、多发性骨髓瘤的诊疗、淋巴瘤的诊疗和造血干细胞移植治疗恶性血液系统疾病等

周薇教授：MM是一种异质性较大的血液恶性浆细胞疾病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞。MM预后的个体差异较大，因此需要分层诊断和治疗。过去十年间，随着新型药物、新疗法的广泛临床应用，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂（PI）和抗CD38单克隆抗体等，MM的临床疗效有了明显改善。然而，对于伴有1q+的MM患者，预后不佳，治疗效果仍然不容乐观。

美国一项回顾性研究表明1q+ NDMM患者的整体预后不良，如合并其他高危因素，患者预后则更差。中国一项单中心回顾性分析提示1q+是NDMM患者预后不良的独立因素，且在中国患者中比例达50%以上。然而，美国一项单中心回顾性研究显示，RVd（硼替佐米、来那度胺、地塞米松）方案治疗1q+患者PFS更短，相较于无1q+患者，PFS为41.9 vs. 65.1 月, P=0.002, HR=1.90。且随着拷贝数的增加，PFS呈缩短趋势，中位PFS在2拷贝数为65.1个月，在3拷贝数为55.9个月，在≥4拷贝数为34.6个月（P=0.0063）。这项研究表明，传统的三药联合治疗MM方案RVd不可避免早期复发，1q+拷贝数与疾病进展风险相关。

FORTE研究显示，患者在第一次随机时分别接受三种不同以卡非佐米为基础的治疗方案：1）KCd（卡非佐米、环磷酰胺、地塞米松）4周期-ASCT-巩固4周期；2）KRd（卡非佐米、来那度胺、地塞米松）4周期-ASCT-巩固4周期；3）KRd 12周期治疗。之后第二次随机接受R或KR维持治疗。亚组分析显示，KRd-ASCT可完全克服1q21 gain的风险（1q21 gain vs. 无1q21 gain；HR 1.25，95%CI 0.58-2.7，P=0.565），且KR较R维持可延长1q+患者PFS（HR 0.54 ，P=0.07）。

目前，高危MM患者的治疗目标是加深缓解、避免复发以延长生存。其中VGPR是MM疗效评价的重要指标之一，而高质量缓解（≥VGPR）与更低的早期复发风险相关，患者达到≥VGPR有望实现长期的疾病控制，从而延长生存。结合上述2例1q21+高危NDMM患者的治疗经验，可以看到新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米能快速实现≥VGPR，表明卡非佐米在治疗这类高危患者方面具有显著疗效获益优势和临床应用潜力，未来有望为更多患者带来治疗新希望。

往期回顾：

MM患者更优预后，更长生存，始于MRD的优化评估

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MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜VGPR 或更好的缓解率作为较好的预后因素可用于预测中位PFS

参考文献

[1] Hongying You, et al. The Independent Adverse Prognostic Significance of 1q21 Gain/Amplification in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients. Blood. 2022;140(Supplement 1):10056–10057.
[2] Schmidt TM, et al. Gain of Chromosome 1q is associated with early progression in multiple myeloma patients treated with lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone. Blood Cancer J. 2019 Nov 25;9(12):94.
[3] Parrondo RD, et al. Therapeutic Outcomes of Relapsed-Refractory Multiple Myeloma Patients with 1q21+Treated with Daratumumab-Based Regimens: A Retrospective Analysis. Blood. 2022;140(Supplement 1):7237–7238.
[4] Blood (2020) 136 (Supplement 1): 38–40.

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