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2024 ESMO | 向燕群教授:双抗赋能,卡度尼利方案突破复发转移性鼻咽癌免疫耐药瓶颈

09月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)于9月13至17日在巴塞罗那盛大召开,汇聚全球肿瘤学顶尖专家,共同探索科研的最新疆域。会上,中山大学肿瘤医院向燕群教授领衔的卡度尼利联合化疗治疗抗PD-1耐药复发或转移性鼻咽癌的Ⅱ期研究成果以摘要的形式精彩呈现展示了免疫治疗的广阔前景,激发了与会专家的热烈讨论。


鉴于此,「肿瘤资讯」特邀向燕群教授深入解析该前沿研究,共同探索鼻咽癌治疗的新航向与策略。现将访谈精华整理呈现,以惠读者。

本期特邀专家—向燕群 教授

向燕群
中山大学肿瘤医院鼻咽癌科主任医师,科副主任,医学博士,博士生导师

从事中晚期鼻咽放化综合治疗及转移性鼻咽癌临床诊治及研究工作20年,具有较丰富的临床工作经验。主攻方向为转移性鼻咽癌的防治及靶向性免疫治疗。承担国家自然科学基金面上项目三项,国家自然科学基金重点项目第二承担人一项。先后在国内外杂志发表论著50余篇,其中第一作者及通讯作者论著30余篇,SCI收录及英文论著20余篇。主持并参与多项临床试验的工作,具有较丰富的临床研究经验,研究摘要入选2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的口头报告研究,并作为代表进行了口头报告

疗法亟需革新!

复发转移性鼻咽癌免疫耐药问题凸显

Q1:本次ESMO大会中,由您主导的卡度尼利联合化疗治疗抗PD-1耐药复发或转移性鼻咽癌Ⅱ期研究的摘要成功入选。作为主要研究者,请您结合临床现状,谈谈本研究开展的背景?

向燕群教授:鼻咽癌是我国华南地区常见的头颈部恶性肿瘤,其发病具有明显的地域和家族聚集性,以放疗为主的综合治疗是目前有效的治疗手段。然而有15%-30%的患者在接受治疗后仍然出现局部复发或是远处转移,且通常预后不佳,是治疗失败的主要原因。

近年来,免疫检查点抑制剂在复发、转移性鼻咽癌的治疗中显示出潜在的疗效和良好的发展前景。当前临床中常用的免疫检查点抑制剂主要是PD-1和CTLA-4的抑制剂,而对于复发或转移性鼻咽癌,首选的治疗方案推荐为PD-1单抗和GP方案的联合。但是随着免疫检查点抑制剂的广泛应用,耐药问题不可避免,针对抗PD-1耐药复发或转移性鼻咽癌患者的优选治疗方案亟需解决。

而卡度尼利单抗是康方生物自主研发的,能同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体。其具有新型四聚体形式,可以与表达PD-1和CTLA-4的肿瘤浸润淋巴细胞多价结合,产生较强的亲和力; 有望在疗效上媲美PD-1单抗和CTLA-4单抗双药联合的同时,进一步提升安全性。因此,团队选择卡度尼利联合化疗作为治疗方案,以期在抗PD-1耐药的复发或转移性鼻咽癌患者中取得更好的疗效,为患者带来新的治疗希望。

聚焦特需人群!

精研设计探索鼻咽癌免疫治疗新方案

Q2:当前晚期鼻咽癌已进入免疫治疗时代,免疫耐药后的探索亦正如火如荼地进行中。作为主要研究者,您认为本研究在方案设计上有何亮眼之处?

向燕群教授:本研究以客观缓解率作为主要的研究终点,以无进展生存期、总生存期、缓解持续时间以及中位缓解时间作为次要研究终点。共筛选了38例复发、转移或免疫耐药的鼻咽癌患者,最终25例的患者成功入组并接受了治疗。

在基线特征上入组的年龄在24到60岁,中位年龄44岁,年龄跨度大,具有一定的普遍性。入组的所有患者,其ECOG评分都≥1,复发转移后都接受过一线及以上化疗联合PD1单抗治疗后进展,其中24%的患者接受了三线或以上的化疗或联合免疫治疗的方案,患者整体健康状况不佳,基线情况较差。本研究聚焦于特点人群,旨在为抗PD-1耐药复发或转移性鼻咽癌患者寻求更加优选的治疗方案,改善此类患者的生存获益。

疗效理想!

卡度尼利方案为一线免疫治疗失败患者开辟治疗新途径

Q3:请您结合本研究的疗效、安全性数据,谈谈其对临床实践和未来探索有怎样的意义或启发?

向燕群教授:从研究结果来看,总体的客观缓解率达到了68%,其中12%为完全缓解,56%为部分缓解。中位无进展生存期为10.6月,持续缓解时间为9.13月。根据疗效性数据,卡度尼利联合TPC化疗方案取得了理想的疗效。从安全性方面来看,没有发生导致治疗终止或死亡的治疗相关不良时间和免疫相关不良事件,安全性整体可控。

综合上述的数据,我们认为卡度尼利单抗联合TPC化疗在一线免疫治疗失败的复发转移鼻咽癌患者中显示出了有希望的抗肿瘤疗效和可控的毒性,有望成为抗PD-1耐药的复发转移性鼻咽癌的新优选治疗方案。

目前Ⅲ期研究亦正在推进当中,此方案将在更大样本人群中得以验证,以期为患者带来福音。

治疗新利器!

双特异型抗体助力多亚型鼻咽癌疗法再升级

Q4:双特异型抗体作为新型免疫治疗药物,受到了广泛关注。结合该研究展现的探索潜力,您对未来双特异型抗体在鼻咽癌临床诊治中的应用有何期待?可能在哪些人群中可进行进一步探索?

向燕群教授:双特异型抗体作为单个药能够同时靶向两个靶点,从而增强抗肿瘤效果。在鼻咽癌的治疗中,这类抗体可以针对与肿瘤生长和转移密切相关的不同靶点,实现更加精准有效的打击。本研究中,卡度尼利单抗联合化疗的治疗方案不仅在抗肿瘤活性方面展示出了巨大的潜力,且整体安全性可控,有望为抗PD-1耐药复发或转移性鼻咽癌患者开辟治疗的优选新策略。

基于双特异型抗体的独特作用机制,其在早期、以及特定分子表达型患者中的应用值得期待。对于高危局晚鼻咽癌患者,双特异型抗体的应用可能有助于进一步提高治愈率,减少复发和转移的风险。而对于特定分子表达型患者,可通过深入研究这些分子的表达特点,筛选出对双特异型抗体治疗更敏感的患者群体,实现个性化治疗。

总体而言,双特异型抗体在鼻咽癌临床诊治中的应用前景广阔,通过不断探索和优化治疗方案,其有望为鼻咽癌患者带来更加有效、安全的治疗选择,期待以后三期临床研究的结果。

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-周逸乐
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