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2024 ESMO | 邓艳红教授:依沃西单抗联合方案为晚期结直肠癌一线治疗带来新突破,独特结构带来更好疗效和安全性

09月20日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年9月14日至9月17日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于西班牙巴塞罗那盛大召开。在本次ESMO大会的下消化道肿瘤分会场,中山大学附属第六医院邓艳红教授以第一研究者身份口头报告了一项最新研究成果,研究中采用PD-1/VEGF双抗依沃西单抗± CD47单抗莱法利单抗联合FOLFOXIRI一线治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者,显示出令人鼓舞的疗效及可控的安全性,显示了改变临床实践的巨大潜力。【肿瘤资讯】特邀邓艳红教授接受采访,剖析研究数据亮点,展望依沃西单抗的临床应用前景。

邓艳红
教授、主任医师、博士生导师,博士后合作导师

中山大学附属第六医院副院长,肿瘤科主任,高质量发展办公室主任,GCP 主任
中山大学医学院肿瘤教研室主任
中国结直肠癌诊疗规范(国家卫健委)专家组成员
中国抗癌协会整合肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤支持与营养治疗专业委员会常委
CSCO 结直肠专家委员会常委
广东省医学会肿瘤学分会副主任委员
广东省研究型医院学会秘书长
以第一/通讯作者在J Clin Oncol (3篇),Cancer Cell,Lancet Gastroenterol & Hepatol,Lancet Oncology, Clin Cancer Res 等高水平期刊发表论文70余篇

结直肠癌一线免疫治疗仍需探索,依沃西单抗联合方案带来两大创新变革

邓艳红教授:本次我们在ESMO大会中进行口头报告的研究是一项II期探索性临床研究。此前,免疫治疗已经在肺癌、肝癌、肾癌等实体瘤中全面应用于一线治疗,但在结直肠癌中,尽管已经有一些III期研究探索了靶向+免疫+化疗的联合治疗模式,但免疫治疗的地位始终没有得到公认,免疫治疗的加入也未能显示带来显著的获益,特别是对于MSS型肠癌患者的一线免疫治疗,如今仍然在缓慢探索中。

本次II期研究选择了创新的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗进行探索,从研究数据看来,依沃西单抗方案对比AtezoTRIBE研究提高了接近20%的客观缓解率(ORR)(非头对头研究,数据仅供参考)。ORR的提高可能在于两点原因,首先依沃西单抗本身对比PD-1单抗和贝伐珠单抗两种药物的单独使用可能有更好的疗效,此外研究中接受依沃西单抗治疗的患者保持了良好的耐受性,最终这反映为更好的有效率,依沃西单抗组和依沃西单抗+ 莱法利单抗组的ORR分别达到81.8%和88.2%,优于历史研究数据。同时,两组的中位无进展生存期(PFS)目前尚未成熟,9个月的PFS率则分别达到了81.4%和86.2%。

研究的另一大关键差异在于,大部分同类研究往往在两药联合的基础上增加其他治疗药物。然而,我们考虑到前期动物模型研究中联合伊立替康后更快、更早的抗原释放效果,评估三药方案可能具有对比两药方案更好的疗效,认可了三药方案对于免疫原性的激活,并基于此开展了本次研究。

依沃西单抗领跑全球肿瘤双抗,创新结构带来更好安全性表现

邓艳红教授:依沃西单抗在全球双抗领域的发展中处于领先地位。不久前结束的WCLC大会中,我们也看到了III期HARMONi-2试验(AK112-303;NCT05499390)的主要分析结果,对于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,对比帕博利珠单抗,依沃西单抗一线治疗可显著改善PFS。依沃西单抗采用新型四聚体结构,可同时有效地阻断相互独立又彼此互补的PD-1通路和VEGF通路,并在Fc段引入了两个氨基酸点突变以消除潜在的ADCC和CDC效应,从而降低毒副作用,降低免疫相关不良反应(irAE)的发生风险。

本次研究中,我们的确观察到了很好的安全性表现,依沃西单抗组和依沃西单抗 + 莱法利单抗组报告的≥3级治疗相关不良反应(TRAE)的发生率分别为54.5%和44.4%,最常见的≥3级TRAE(发生率≥10%)分别为中性粒细胞减少(13.6%和22.2%),白细胞减少(9.1%和16.7%)。在我们高度关注的irAE方面,仅报告了轻度的甲减,其他常见irAE如发热、皮肤毒性、肝毒性等则较为少见,因此在报告数据中未单独列出irAE。研究结果也显示,经过双抗改造后,依沃西单抗对比靶免联合方案提高了有效性,同时降低了毒性。

依沃西单抗应用前景值得憧憬,期待未来III期研究的开展

邓艳红教授:本次研究中依沃西单抗联合方案的疗效超出预期,我们非常看好该方案未来在一线治疗中的应用,目前研究纳入的样本量较小,尚无法完全改变临床实践,未来我们希望开展更大样本的III期临床研究。

ESMO大会中,国际专家也非常认可我们本次报告的数据,并同样期待未来III期研究的开展,期盼III期临床研究结果可以进一步证明依沃西单抗在结直肠癌一线治疗中的地位,提供更丰富的循证医学证据。长远来看,我也非常看好依沃西单抗未来在一线治疗中的临床应用。


责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-CYX


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