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2024 ESMO | 中国耐药GIST精准治疗研究新进展精彩呈现

09月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲内科肿瘤学（ESMO）大会于9月13日至17日在西班牙巴塞罗纳火热召开。本次会议期间，来自中国的两项关于耐药GIST药物治疗决策的研究数据闪耀亮相。两项研究分别从随机对照研究和真实临床实践模式，充分地探索了耐药GIST不同治疗方案的结局。两项研究结果相互印证，为中国耐药GIST精准治疗选择提供了夯实的证据支持。

【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院李健教授和中山大学附属第一医院张信华教授分别对两项研究进行深入解读，畅谈对晚期GIST精准治疗策略的临床思考。

李健

主任医师、博士生导师、消化肿瘤内科行政副主任、GCP中心副主任

北京大学肿瘤医院主任医师、博士生导师
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科行政副主任、GCP中心副主任
主要学术方向：基因分型指导下的消化道肿瘤个体化药物治疗与多学科治疗
责任作者或第一作者发表科研论著30余篇,参编医学专著10本
主要学术团体任职：
中国临床肿瘤学会大肠癌专委会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员兼青委副主委
中国医师协会外科分会结直肠肝转移学组副主委
中国医师协会外科分会MDT专委会常委兼青委主委
中国医师协会外科分会胃肠间质瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼副秘书长
中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会常委兼副秘书长
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专委会委员
中国医促会软组织肿瘤专委会副主任委员
《中华结直肠疾病杂志电子版》编委
《中华临床医师杂志》编委
《中国医学前沿杂志》编委

张信华

中山大学附属第一医院胃肠外科三科副主任博士，主任医师

哈佛大学附属Dana-Farber癌中心和Brigham & Women’s Hospital访问学者
中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会常务委员兼副秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会常务委员
中国医师协会外科分会胃肠间质瘤专委会青委副主任委员
中国抗癌协会青年理事会理事
广东省医师协会胃肠外科医师分会胃肠间质瘤专业组副组长
广东省健康管理学会胃肠病学专业委员会常委
广东省医师协会结直肠外科医师分会委员
广东省医疗行业协会消化外科分会委员
广东省健康管理学会妇科肿瘤多学科协作专委会常委

1759P：Long-term updated outcomes of a phase II study of Ripretinib vs Sunitinib in Chinese Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor

Q1: 本次ESMO大会上公布了瑞派替尼对比舒尼替尼治疗晚期GIST的中国研究的长期随访数据，请问本次研究数据更新的主要内容是什么？

长期随访数据证实：瑞派替尼二线治疗为KIT 11原发突变GIST患者带来长生存获益

李健教授：本次长期随访数据更新了瑞派替尼对比舒尼替尼治疗中国GIST患者的OS数据和下一线治疗的PFS。在延长了2年的随访时间后，再次证明瑞派替尼2L治疗晚期GIST具有明显的临床获益，尤其是在KIT 11突变人群中，瑞派替尼对比舒尼替尼展现出来明显的OS获益趋势，瑞派替尼 vs 舒尼替尼的mOS为NR vs 28.6个月，瑞派替尼将死亡风险下降42%（图一）。

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图一：KIT 11突变人群OS

中国数据再次证明：瑞派替尼前线治疗不影响后续TKI疗效，舒尼替尼疗效与治疗线数无关

李健教授：其次，本次还更新了下一线治疗的PFS，瑞派替尼组进展后最常用三线治疗药物为舒尼替尼，舒尼替尼三线治疗的mPFS为6.8个月（图二），与本研究中舒尼替尼二线治疗的mPFS 7个月¹(研究者评估)基本一样。说明瑞派替尼用于前线治疗不会影响后线TKI的治疗效果，同时也提示舒尼替尼的疗效可能与治疗线数无关。这一结果在国外INTRIGUE研究²中观察到的现象一致。

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图二：最常用下一线治疗PFS

Q2：请您结合临床实践，此次研究更新数据结果对耐药GIST的临床决策有何指导意义？

好药用在前面可带来更多治疗机会，换药时机值得进一步思考与探索

李健教授：首先本次研究数据更新再次给耐药GIST的精准治疗提供了更有力的证据支持。基于本项研究的初始结果¹，CSCO指南³对于耐药GIST二线治疗根据基因分型进行了治疗推荐。对于KIT 11原发突变I级推荐可选择瑞派替尼进行治疗。初始结果中瑞派替尼组 vs 舒尼替尼组的独立影像评估的mPFS为NR vs 4.9个月，而研究者评估的mPFS为13.8 vs 7个月，瑞派替尼明显延长了KIT 11突变人群的无进展生存期¹。而本次数据更新从总生存期角度再次证明了瑞派替尼在原发KIT 11突变人群中较舒尼替尼具有更好的生存获益（NR vs 28.6个月，HR 0.58）。这些结果均提示对于原发KIT 11突变晚期GIST患者，伊马替尼耐药后可优先考虑瑞派替尼治疗，能够带来显著的生存获益，而且也不影响后续舒尼替尼等TKIs的治疗效果。

另外，本次更新数据还发现有近30%的患者在接受四线治疗前死亡，也就是说有30%的患者是没有机会接受四线治疗的。这对于传统治疗理念提出了思考，传统观念认为好药不着急用，现有药物按线数序贯使用，最后都用上即可。但实际上从这个数据可以看到，有很多患者可能没有机会接受到四线治疗药物。晚期GIST患者随着病情的不断发展，肿瘤耐药情况越来越复杂，患者状态也越来越差。如果将一个好的药物放到后线再使用，由于位置过于靠后，实际上很多患者很可能失去了接受到有效药物治疗的机会。未来如何让患者能够尽早地使用上有效治疗药物值得我们深思。目前我们正在尝试探索和设计一个全新的、更加适合中国患者，能够让更多患者接受到更多有效治疗机会的临床用药模式。

1765P: Patterns and Outcomes of Second-Line Targeted Therapy for Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors: A Prospective, Multicenter, Real-World Study

Q1: 由您牵头发起的关于晚期GIST二线治疗模式的前瞻性多中心真实世界研究，在本次ESMO大会上首次公布了初步结果，请您介绍一下数据结果及其临床意义？

真实世界数据再次印证瑞派替尼二线治疗KIT 11突变GIST患者具有更好的临床疗效

张信华教授：这是一项前瞻性多中心真实世界研究，旨在评估真实世界中基于研究者选择的不同二线靶向治疗模式下的结局，计划入组100例患者。本次ESMO大会上我们报道了已入组的60例患者的初步数据结果。研究发现在总人群中瑞派替尼和舒尼替尼二线治疗的疗效相当，但舒尼替尼对原发KIT 11突变GIST患者疗效不理想，mPFS仅1.6个月。相比下，瑞派替尼对于KIT 11原发突变GIST患者疗效更显著，mPFS达11.4个月（图三）。同时，瑞派替尼具有更显著的缩瘤作用（图四）和更好的安全性特征：在所有人群中，瑞派替尼对比舒尼替尼：ORR 为29% vs 3.4%，3-4级TEAE为7% vs 34%。

RCT和RWD研究数据均支持伊马替尼耐药后根据基因突变进行精准治疗选择

张信华教授：本研究结果为耐药GIST患者二线精准治疗提供了更多的数据支持。伊马替尼耐药GIST的治疗选择一直是临床难点。国内CSCO³指南在二线治疗的推荐方面，从2023年开始新增了瑞派替尼作为原发KIT 11突变人群的I级推荐选择，和舒尼替尼推荐等级平行。今年ESMO同时更新的瑞派替尼对比舒尼替尼二线治疗的中国桥接研究的长期随访结果，证明了瑞派替尼能为KIT 11原发突变患者带来OS获益。而本项研究基于真实临床实践诊疗模式下，也同样观察到了KIT 11原发突变患者更能从瑞派替尼治疗中获益，而舒尼替尼对此突变亚型疗效有限。同时，瑞派替尼的客观缓解率高而3-4级AE发生率低，在本研究中瑞派替尼组也有更多的患者在用药后能够接受了手术治疗。表明瑞派替尼可提高二线GIST患者的手术转化机会，同时也更有利于合并有高血压、心脏病等基础疾病的患者管理。目前本项研究结果随访时间还短，OS数据还未成熟。相信随着后续研究样本量的增加以及随访时间的延长，可以获得更多不同基因突变亚型中的疗效数据结果，为耐药GIST精准治疗提供更多证据支持。

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图三：总人群和KIT 11人群中的PFS

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图四：根据mRECIST v1.1，基线靶病灶体积最佳百分比变化

参考文献

1. Li, J., et al. Eur J Cancer (2023). 196: 113439.
2. PJohn Raymond Zalcberg, et al. 2024 ASCO GI. Poster Bd #M3
3. 2024 CSCO 胃肠间质瘤诊疗指南

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯- C Y X