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2024 ESMO Daily Reporter | 新数据为优化EGFR突变NSCLC治疗策略提供洞见

09月16日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 ESMO

日前,2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会正于西班牙巴塞罗那如火如荼地进行中,全球肿瘤学领域的专家齐聚一堂,分享前沿的研究成果和创新的治疗方案,推动肿瘤学科的发展与进步。在一线和后续治疗中使用靶向药物正在改善接受标准化疗进展的突变肺癌患者的预后,但需要生物标志物或精确指导的方法。ESMO Daily Reporter发布相关报道,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

深入理解和克服耐药机制对于充分发挥EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)新疗法的潜力至关重要,这不仅能够拓宽治疗药物的选择范围,超越传统的铂类化疗,还能提升一线联合治疗的效果。在2024年ESMO大会上展示的多项研究结果,为我们提供了对耐药机制和治疗选择更深入的认识,尤其是那些采用奥希替尼联合化疗和埃万妥单抗联合拉泽替尼等有前景的联合治疗方案的患者。
 
MARIPOSA研究团队在一项报告中,对比了接受EGFR-MET双特异性抗体埃万妥单抗和第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉泽替尼治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者,与单独接受奥希替尼治疗的患者之间的耐药机制。这项III期研究利用858名患者的配对样本(LBA55),接受埃万妥单抗和拉泽替尼治疗的患者,发生MET扩增、继发性EGFR耐药突变或小细胞转化的可能性显著降低。加拿大安大略省多伦多市玛格丽特公主癌症中心的Natasha Leighl博士指出:“前两个发现归功于埃万妥单抗和拉泽替尼对MET和EGFR的有效双重靶向,而小细胞转化频率的降低则是一个意外的发现。这一发现在临床上具有重要意义,可能有助于揭示驱动小细胞转化的生物学机制,并为未来的治疗选择提供方向。”这些发现与FLAURA2研究结果形成鲜明对比,后者显示,接受奥希替尼联合化疗治疗的患者与单独接受奥希替尼治疗的患者之间的耐药机制相似。
 
III期MARIPOSA-2研究中,埃万妥单抗联合化疗显著提高了无进展生存期(PFS,风险比[HR] 0.48),并显示出对总生存期(OS)的积极趋势,这促进了该治疗方案的广泛采用。在巴塞罗那的会议上,MARIPOSA-2试验的第二次中期分析和进展后结果表明,尽管未达到预设的显著性阈值(LBA54),但接受埃万妥单抗联合化疗(卡铂-培美曲塞)治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者的生存益处有所增加。在18.1个月的中位随访期间,接受埃万妥单抗联合化疗的患者的生存期为17.7个月,而单独接受化疗的患者为15.3个月(HR 0.73;p=0.039)。在第一次后续治疗后,埃万妥单抗联合化疗的PFS显著长于单独化疗(中位数分别为16.0个月和11.6个月;HR 0.64;p=0.002)。Leighl表示:“这些最新结果进一步巩固了埃万妥单抗联合化疗作为奥希替尼进展后最有效的治疗方案的地位,超越了之前的单独铂类化疗标准。”尽管如此,我们仍需进一步验证其对生存的影响,以及在奥希替尼单独治疗以外的一线联合治疗中的定位需进一步确认。我们热切期待最终的OS分析,希望它能确立这一方案作为二线治疗中与铂类双药相比能显著改善生存率的标准。我们还需改善对毒性的管理,特别是皮肤毒性,优化治疗实施(例如皮下注射埃万妥单抗),并阐明这种治疗选择如何适应基于分子分型的更个性化的奥希替尼耐药方法。”

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REZILIENT1 IIb期研究的研究人员首次展示了zipalertinib(一种不可逆的选择性EGFR TKI)在接受埃万妥单抗治疗后进展的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中的抗肿瘤活性数据。在30名可评估疗效的患者中,zipalertinib与40%的确认客观缓解率相关,中位缓解持续时间尚未可估计。Leighl指出:“这种活性程度与先前接受过铂类化疗的患者使用zipalertinib的41%缓解率的初始报告相似。”在目前的分析中,剂量减少和停药的发生率很低,毒性是可控的。“这份报告强调了zipalertinib即使在埃万妥单抗治疗进展的患者中也显示出显著的活性。结合良好的毒性特征和先前报道的中枢神经系统活性,zipalertinib对于EGFR外显子20插入突变NSCLC患者来说是一个非常有前途的选择,即使是在埃万妥单抗之后。”


 Leighl认为,这些最新结果为EGFR耐药NSCLC患者带来巨大希望。她总结道,“随着靶向药物和组合数量的增加,以及患者预后的改善,我们未来的挑战将是个性化一线和后续治疗方法。我们需要考虑许多因素,包括平衡疗效和毒性、一线治疗组合与序贯方法,以及如何使用生物标志物或精准医疗方法来最大化治疗效果。这些新证据有助于我们继续改进基于证据的方法,为患者提供个性化、有效的治疗。”

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
09月18日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
6年随访晚期卵巢癌高风险人群5年OS超40%
09月17日
雷红艳
平遥兴康医院 | 肿瘤科
这些新证据有助于我们继续改进基于证据的方法,为患者提供个性化、有效的治疗。”