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2024 ESMO | 仑伐替尼为伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期GIST患者带来PFS获益

09月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月13~17日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙巴塞罗那召开。肉瘤专场，一项研究报告了仑伐替尼对比安慰剂用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期GIST患者的结果，显示无进展生存期（PFS）有获益。

摘要号：LBA79

中文标题：LENVAGIST：一项多中心随机对照双盲II 期研究，比较仑伐替尼与安慰剂用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期GIST患者的疗效

英文标题：LENVAGIST: A multicentre, comparative, placebo (P)-controlled, double-blinded, phase II study of the efficacy of Lenvatinib (L) in patients with advanced GIST after failure of imatinib and sunitinib

摘要类型：proffered paper

背景

晚期胃肠间质瘤（GIST）的第一、二、三、四线的常规用药顺序依次是伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼。除了已批准的药物之外，其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）也可以提供临床益处，因为一些克隆对 TKI 仍然敏感。仑伐替尼是一种广谱 TKI（KIT、RET、PDGFRA、VEGFR 1-3、FGFR 1~4），已批准用于其他实体瘤。

方法

符合条件的成年患者按1∶1随机分配，接受仑伐替尼 + 最佳支持治疗（BSC）或安慰剂+BSC。根据既往用药数量进行随机化分层（2 vs ≥3）。主要终点是基于研究者评估的无进展生存期（PFS）。该研究旨在检测出0.5的风险比（HR），换算成 4 个月的 PFS率（PFS-4M）为仑伐替尼组40%对比安慰剂组16%，双侧α水平为10%，把握度为90%。预计需要74例（每组37例）患者，最终分析需要71个事件。关键的次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率和耐受性（按NCI-CTC v5.0评估）。使用 RECIST 1.1评估疗效终点。

结果

从2020年3月到2024年1月，77例患者被随机分组，其中仑伐替尼组39例，安慰剂组38例。中位年龄为 65.0岁，63.6%为男性，89.7%的患者既往接受过≥3种药物。意向性治疗分析显示，仑伐替尼较安慰剂改善PFS：PFS-4M为39% vs 11%（HR：0.44，95% CI 0.27~0.71；分层log-rank检验：P=0.0008）。2例患者获部分缓解，均发生在仑伐替尼组。分配至安慰剂组的患者中，有30例（79%）转换至仑伐替尼组，这部分患者从仑伐替尼治疗开始的中位PFS为2.1个月（95% CI 0.9~3.7个月）。中位随访22.2个月时，仑伐替尼组和安慰剂组的中位总生存期（OS）为14.4个月（95% CI 7.1~18.9个月）vs 8.7个月（5.2~14.4个月）（HR：0.77，95% CI 0.46~1.28）。3 级以上相关不良事件（AE）发生率两组分别为56.4%（22/39）和42.1%（16/ 38）。在所有接受仑伐替尼治疗的患者（n=69）中，56.5%出现了相关的≥3级 AE，主要是高血压（40.6%）和疲劳（13%），8.7%出现了研究者相关的严重 AE。研究者报告了2起毒性死亡事件。

结论

LENVAGIST研究达到了主要终点。仑伐替尼可为现有TKI失败后的晚期GIST患者带来临床获益。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

09月16日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

晚期胃肠间质瘤（GIST）的第一、二、三、四线的常规用药顺序依次是伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼

09月16日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

晚期胃肠间质瘤（GIST）的第一、二、三、四线的常规用药顺序依次是伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼

09月16日

王湘玉

北京大学深圳医院 | 肿瘤内科

仑伐替尼为伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期GIST患者带来PFS获益