首页 > 文章详情

2024 ESMO | 束永前教授团队在非鳞NSCLC一线治疗中再获新进展，呋喹替尼联合信迪利单抗及化疗方案疗效显著

09月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，在全球肿瘤学领域具有极高影响力。2024年ESMO大会于9月13日-17日（中欧夏令时间CEST）在西班牙巴塞罗那召开。大会一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
本次大会上，江苏省人民医院束永前教授团队开展的信迪利单抗联合呋喹替尼及化疗一线治疗晚期不可切除或转移性的驱动基因阴性的非鳞非小细胞肺癌的单臂、开放性临床研究中期分析结果被2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）以壁报形式收录。本期【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

6223a3c5a1985263fc587a10fa4c674f_6d9a3b397b4acf30afe7285fede8b8f7_8_00.png

图1 2024 ESMO大会壁报

束永前

二级主任医师、二级教授、博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院肿瘤中心主任
苏州市立医院肿瘤中心主任
南京医科大学第一/第二附属医院肿瘤中心主任
国家临床重点专科建设单位主任
江苏省肿瘤精准诊疗医学创新中心主任
连续三年入选“中国高被引学者”
连续三年入选“全球高被引科学家”
2022年“全球顶尖10万名科学家”排名第163名
中国生物治疗学专业委员会副主委
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会副主委
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会会长
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移 / 化疗专业委员会主委
江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会主委

马佩

主治医师副教授学术型硕导

江苏省人民医院肿瘤科
江苏省人民医院第一期“高层次人才培育计划”C类培养对象
江苏省人民医院第三期“青年拔尖人才培养计划”培养对象
主持国家自然科学基金面上项目、青年科学基金，获中华医学科技三等奖，江苏省医学科技二等奖，江苏省卫生健康委员会新技术引进一等奖，江苏省科学技术三等奖

研究背景

驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）一线标准治疗为免疫联合化疗或单免治疗（PD-L1 TPS≥50%人群），全球多中心III期免疫联合治疗临床研究中位无进展生存期（PFS）仅为7.0-11.3月，客观缓解率（ORR）仅为47.6%-57.4%，满足不了临床需求。因此，如何提升该类患者的治疗疗效，获得更高的客观缓解率和更长的生存预后，是亟待解决的问题。

束永前教授团队在2019年开始尝试将化疗联合免疫治疗基础上增加抗血管药物治疗多种晚期肿瘤，观察到许多患者疗效显著并且患者预后良好，让不少在绝望中的患者看到了新的希望。有鉴于此，束永前教授团队延续既往研究，于2021年开始设计“信迪利单抗+呋喹替尼和化疗一线治疗EGFR/ALK阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌”该项研究(NCT04956146)。

研究设计

主要入组标准包括：①经组织学或细胞学确诊的不可手术的IIIB/IV期EGFR/ALK阴性非鳞非小细胞肺癌患者；②18岁≤年龄≤75岁；③ECOG PS 0-1分；④既往未接受过针对非小细胞肺癌的系统治疗；⑤患者需至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）。

这项Ⅱ期研究包括安全性导入阶段（第1部分）和剂量扩展阶段（第2部分），第1部分入组6例患者，探索呋喹替尼的推荐Ⅱ期给药剂量（RP2D），第2部分计划入组40例患者，进一步探索信迪利单抗联合呋喹替尼和化疗在nsq-NSCLC患者中的疗效和安全性。若患者出现疾病进展、死亡、毒性不耐受或撤回知情同意，则试验终止。

安全性导入阶段具体方案为：

呋喹替尼：5 mg/d（评估和统计DLT发生情况，调整剂量），口服，qd，用2w/停1w；
信迪利单抗：200mg, 静脉输注，d1，q3w；
含铂双药方案：静脉输注，q3w。

剂量扩展阶段具体方案为：

维持治疗：4-6周期后信迪利单抗200mg，静脉输注，第1天给药；呋喹替尼RP2D，第1-14天给药；培美曲塞500mg/m2, 第1天给药，每3周重复；

主要终点和次要重点为：

主要终点：PFS
次要终点：ORR、DCR、OS、12个月的无进展生存率

研究结果

患者基线特征

自2022年2月至2024年8月27日，该研究共纳入42例患者（导入期6例，剂量扩展期36例），已达到预期目的停止进一步入组（患者基线信息见表1）。

表1 患者基线资料表

治疗效果

截至截止日期，有 40 例患者（中位 SLD[最长直径之和] 71.5mm）被纳入疗效分析，中位生存期为 13.50 个月（95%CI：10.28-NA），12 个月生存率为 57%（95%CI：38%-86%），中位随访期为 17.25 个月（范围：1.48-29.34）（图 2）。40例患者接受了至少一次基线后肿瘤评估，97.5%（39/40）患者观察到了肿瘤体积减小（图3），联合治疗的 ORR 为 80%（1 例 CR，21 例 PR），DCR 为 100%（8 例 SD）（表 2）。

图2 PFS情况

表2 肿瘤缓解情况

亚组分析显示，根据PD-L1水平，TPS≥50%和1%-49%的患者的ORR高于TPS＜1%的患者（91.67% vs 87.5% vs 60%）。基线 SLD ＜ SLD 中位数的患者 ORR 为 60%，基线SLD＞中位SLD者ORR为100%。脑转移患者的ORR高于无脑转移患者（100% vs 72.14%）。TMB≥10Mb和＜10Mb的ORR分别为77.78%和76.19%。HER-2 ex20ins突变的患者（6/7）的ORR为85.71%。（表2）

图3 目标病灶与基线相比的最佳变化

安全性分析

安全性分析显示，该疗法是可以耐受的（表 3）。最常见的≥3级TEAEs为中性粒细胞降低、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、白细胞减少、贫血、食欲减退等。信迪利单抗+呋喹替尼+化疗的联合并未明显增加毒副反应，并且这些TEAEs都是临床中常见的AE，通常较易管理，并且在医生指导下的对症治疗后能够得到控制。

表3 治疗相关不良事件（TRAE）（≥ 3 级）

研究结论

此次报道的结果进一步支持信迪利单抗联合呋喹替尼和化疗在晚期EGFR/ALK阴性nsq-NSCLC患者一线治疗中具有良好的疗效，安全性令人满意，有望成为EGFR/ALK阴性nsq-NSCLC一线治疗的新选择。该研究相关数据和探索性研究数据正在进一步整理中，前期研究结果也为相关后续研究拓展了方向。

小结

目前NSCLC治疗已进入崭新阶段，靶向治疗与免疫治疗丰富了医患选择，但与此同时也对肿瘤科医师的诊疗工作提出了更高的要求，“个体化、精准化”已成为提高NSCLC患者生存的关键要素。驱动基因阴性的NSCLC仍有许多未被满足的临床需求，“免疫+”联合治疗策略的诞生为医师和患者都点亮了新的希望。2024年ESMO大会上，束永前教授团队展示的应用信迪利单抗联合呋喹替尼和含铂双药化疗相关研究结果，进一步验证了免疫+抗血管+化疗的治疗模式在晚期EGFR/ALK阴性nsq-NSCLC中的疗效和安全性，为此类患者提供了新的治疗思路，有望成为一线治疗的新选择。未来，期待开展更大规模的临床研究，来为这一联合方案提供更为可靠的循证医学证据。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-XF

09月14日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

在非鳞NSCLC一线治疗中再获新进展，呋喹替尼联合信迪利单抗及化疗方案疗效显著