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丽证一线｜张剑教授：从2024 ESMO最新研究进展谈晚期HR+乳腺癌治疗策略

09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌，作为女性最为普遍的恶性肿瘤，其治疗领域的持续创新正显著优化患者的生存质量与预后前景。细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）的问世，为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者开辟了治疗的新纪元，实现了治疗模式的革命性飞跃。对于HR+/HER2-局部晚期和转移性乳腺癌，CDK4/6i与内分泌疗法的联合应用已经成为标准方案，有效延长了患者的生存期。瑞波西利作为备受关注的CDK4/6抑制剂，于本次2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年度盛会上亦公布了多项最新研究成果，为乳腺癌治疗策略增添了崭新维度与深刻洞见，引领我们迈向更加精准、高效的治疗新时代。值此之际，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授就瑞波西利在HR+晚期乳腺癌的应用进行深度分享。

张剑教授

复旦大学附属肿瘤医院，肿瘤内科主任医师，博导
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会主委

再创佳绩：瑞波西利多项研究成果亮相2024 ESMO

HR+/HER2-作为乳腺癌中最常见的亚型，其治疗进展一直是医学界关注的焦点。内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段，贯穿于早期和复发转移乳腺癌治疗的全过程。近年来，CDK4/6i的问世，改变了HR+复发转移乳腺癌的临床实践，内分泌联合CDK4/6i已成为该类患者的首选治疗方案并逐步推进到早期阶段应用^［1,2］。瑞波西利作为国内首个获批用于绝经前/围绝经期晚期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6i，在HR+/HER2-乳腺癌治疗中显示出巨大潜力^[3]。本次2024 ESMO大会上，瑞波西利更是有多项研究公布，研究结果成功入选LBA（LBA13、235MO）。

全程无忧：“瑞波西利+模式”护航晚期HR+乳腺癌患者生命之路

对于经治或未经治复发/转移的晚期HR+乳腺癌，目前临床治疗决策日益丰富，国内外指南一致推荐内分泌治疗联合CDK4/6i是晚期HR+乳腺癌患者的一线标准治疗方案，可显著延长患者生存期。瑞波西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效已得到诸多研究证实，成为当前优选CDK4/6i。

MONALEESA-7是首个研究CDK4/6i在绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中有效性和安全性的Ⅲ期试验，也是目前唯一一个在绝经前人群中获得OS阳性结果的CDK4/6i。该研究在30个国家的188家中心进行，患者按1:1的比例随机接受瑞波西利（口服，600 mg/天，给药3周，停药1周）或安慰剂。两组均接受戈舍瑞林（每个28天周期的第1天皮下注射3.6 mg），同时接受NSAI（来曲唑2.5 mg或阿那曲唑1 mg，均口服，每日1次）或他莫昔芬（每日20 mg）。入组患者为经组织学或细胞学证实的HR+/HER2-晚期乳腺癌、局部复发且不适合根治性治疗或有转移性的18-59岁绝经前或围绝经期女性。患者既往最多可接受过一线化疗，但不允许既往接受过CDK4/6i治疗。研究结果显示，中位随访53.5个月，瑞波西利组相比安慰剂组一线治疗绝经前/围绝经期人群能够显著延长患者的中位OS，死亡风险降低24%（58.7 vs. 48.0个月；HR=0.76；95% CI：0.61～0.96），且在多个亚组中均观察到较好的OS获益，同时显著延长了患者的中位PFS至23.8个月^[4]。

图 MONALEESA-7研究OS数据（A.所有患者;B.接受NSAI治疗患者; C.接受他莫昔芬治疗患者)

此外，MONALEESA -2研究探索性分析排除了已知预后较差的无治疗间隔（TFI；从[新]辅助治疗结束到疾病复发的时间）≤12个月的患者，其亚组OS分析结果与总人群获益一致，且超过了总人群数据（亚组中位OS：69.2 vs. 54.3 个月，HR，0.75；95% CI，0.60-0.93；P=0.005；总人群中位OS：63.9 vs. 51.4 个月）^[5]。

同样地，为进一步验证CDK4/6i联合内分泌治疗相较于化疗用于绝经前/围绝经期、侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的有效性和安全性，RIGHT Chioce研究适时而生。该研究是一项随机、2期、开放标签、多中心临床试验，共纳入222例绝经前/围绝经期侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌，其中瑞波西利联合组与联合化疗组分别有20.5%和16.4%为疾病快速进展、13.4%和14.5%为有症状的非内脏疾病、66.1%和69.1%为有症状的内脏转移。此外，研究还纳入了53.1%亚裔患者。历经中位37.0个月随访数据显示，瑞波西利联合组中位PFS达到21.8个月，相比联合化疗组的12.8个月显著延长中位PFS近1年，疾病进展或死亡风险降低39%（HR=0.61；95% CI: 0.43-0.87；单侧P=0.003），瑞波西利联合组与联合化疗组客观缓解率（ORR）分别为66.1%、61.8%，且两组至缓解时间（TTR）亦相当（4.9 vs 3.2个月；HR=0.78，95%CI 0.56~1.09）^[6]。

同时，亚组分析观察到除雌激素受体（ER）＜50%群体（样本量过少）外，所有亚组中瑞波西利联合组均表现出不劣于联合化疗组的疗效。亚洲患者瑞波西利联合组相比联合化疗的中位PFS延长14.0个月（25.2 个月 vs. 11.2 个月），亦实现中位PFS翻倍；非亚洲患者中位PFS延长5.5个月（18.6个月 vs. 13.1个月）。与化疗相比，瑞波西利联合组中位TTF更长（亚洲患者：18.5个月 vs. 9.3个月，HR=0.45；非亚洲患者：18.6个月 vs. 9.1个月，HR=0.56），3个月治疗失败率更低（10% vs. 19%；13.5% vs. 25%），而亚洲人群中瑞波西利联合组ORR亦更高（73.3% vs. 60.3%）^[7]。

RIGHT Choice研究结果充分证实了侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌接受瑞波西利联合内分泌治疗的显著PFS获益以及生活质量改善，同时亚洲人群数据进一步为国内临床医生提供了治疗新证据。基于卓越的疗效，瑞波西利成为美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中唯一一类推荐与芳香化酶抑制剂联合用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的CDK4/6i。同时，2024 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南将瑞波西利纳入HR+晚期乳腺癌Ⅰ级推荐。

总结

晚期乳腺癌的治疗强调症状缓解、生存延长和生活质量提高，总生存获益是重要的评价指标。瑞波西利是目前唯一一个获得OS获益的CDK4/6抑制剂，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中稳占一线治疗地位。最新研究结果的公布，为瑞波西利在HR+/HER2-乳腺癌领域的广泛应用提供了丰富的循证证据，将为患者提供新的防御武器，极大程度引起临床重新审视风险人群的治疗需求。随着CDK4/6i在国内临床可及性的提高，期待进一步改善我国乳腺癌患者的生存时间及生活质量。

审批码KIS0031255-73795，有效期为2024-09-16至2025-09-15，资料过期，视同作废

参考文献

1. 乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版）.中华医学杂志 2023 年10 月17 日第 103 卷第 38 期　Natl Med J China, October 17, 2023, Vol. 103, No. 38.
2. CDK4/6 抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识( 2023 版).
3. Slamon D, Lipatov O, Hortobagyi G, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 21;390(12):1080-1091. doi: 10.1056/NEJMoa2305488. PMID: 38507751.
4. Lu YS, Im SA, Colleoni M, et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2022 Mar 1;28(5):851-859.
5. 196P - Efficacy and safety of first-line (1L) ribociclib (RIB) + letrozole (LET) in patients (pts) with de novo metastatic disease and late recurrence from (neo)adjuvant therapy (tx) in MONALEESA (ML)-2.
6. Lu YS, et al. J Clin Oncol. 2024 May 21:JCO2400144.
7. Yoon Sim Yap, et al.2023 ESMO Asia 57MO.

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