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JAMA Netw Open:转移性结直肠癌生物标志物检测差异

09月14日

来源：肿瘤资讯

转移性结直肠癌生物标志物检测差异

Biomarker Testing Disparities in Metastatic Colorectal Cancer

JAMA Network Open

PMID:38967928 [IF=10.5]

研究背景

结直肠癌（CRC）是第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。约20%的患者在初诊时已发现转移性疾病，其5年生存率仅为15.6%。目前，精准肿瘤学已成为管理转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）的变革性方法，显著改善了患者预后。遗传生物标志物，如微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）和KRAS基因突变，是精准医疗的重要组成部分。本研究的目的是评估mCRC患者中MSI和KRAS生物标志物检测的社会经济和人口统计中的不平衡，并探索这些检测与总生存期的关联，以期为改善医疗服务的公平性和提高弱势群体的治疗效果提供依据。

研究方法

这项队列研究于2022年11月至2024年3月期间进行，纳入2010年1月1日至2017年12月31日期间被诊断患有转移性结直肠癌的患者。数据获取自美国国家癌症数据库（National Cancer Database），包括患有转移性结直肠癌的患者和有关生物标志物检测的可用信息。研究对象纳入排除过程如图1所示。根据患者是否完成MSI或KRAS生物标志物测试对患者进行分类，评价转移性结直肠癌患者MSI和KRAS检测的社会经济和人口统计学不平等现象，并探讨检测与总生存期（OS）的关联。主要结局指标为诊断日期到首次治疗日期之间的MSI和KRAS检测情况。使用单变量和多变量逻辑回归识别与MSI和KRAS检测相关的因素，Cox比例风险回归模型识别生存相关因素。

图1. 研究流程图

（注:MSI表示微卫星不稳定性;NCDB，国家癌症数据库)

研究结果

①人群基线特征

2010年至2017年间共纳入41061例诊断为转移性结直肠癌的患者（男性22362例，54.5%；女性18699例，45.5%;平均年龄[SD]62.3岁[10.1]岁）。在这些患者中，只有28.8%接受了KRAS检测，43.7%接受了MSI检测。

②影响MSI检测事件的因素

MSI检测事件的相对风险估计揭示了与MSI检测可能性较低相关的因素。与18至49岁年龄组相比，老年患者接受MSI检测的几率较低，其中70-79岁年龄组的几率最低（RR:0.70;95%CI:0.66-0.74;P < 0.001），其次是60-69岁（RR:0.75;95%CI:0.72-0.78; P < 0.001）和50-59岁（RR:0.84;95%CI:0.81-0.87;P < 0.001）组。其他重要因素包括：生活在没有高中文凭的成年人比例为17.6%或更高的地区，基于社区治疗，居住在农村，及东南中部。

③影响KRAS检测事件的因素

对于KRAS检测，与18-49岁组相比，老年患者（70-79岁）接受检测的可能性最低（RR:0.81;95%CI:0.78-0.84;P < 0.001）。与KRAS检测可能性较低的其他因素包括：生活在没有高中文凭的成年人比例为17.6%或更高的地区，使用医疗补助，基于社区治疗，居住在东南中部。

④生存分析显示，MSI和KRAS检测与患者适度的OS改善相关

生存分析的中位随访期（IQR）为13.96个月。在多变量Cox比例风险回归模型中，与无MSI和KRAS检测相比，接受MSI检测（HR:0.93;95% CI:0.91-0.96;P <0.001）和KRAS检测（HR:0.97;95% CI:0.95-1.00;P=0.03）的患者OS适度改善（图2和3）。在2010年至2017年期间，MSI（14.2%至50.5%）和KRAS（32.9%至48.5%）检测增加模式中，MSI检测增加了9.2%，而KRAS检测在研究的最后一年减少了0.5%（图4）。

图2 转移性结直肠癌患者基于MSI检测的Kaplan Meier总生存曲线

图3 转移性结直肠癌患者基于KRAS检测的Kaplan Meier总生存曲线

图4 2010-2017年生物标志物检测模式

研究结论

该队列研究发现，社会经济和人口因素与较低的MSI和KRAS检测有关。mCRC患者的生物标志物检测存在社会人口统计学差异，社会人口学因素包括基于社区治疗、在东南中部治疗、居住于受教育水平较低的地区和年龄较大与MSI和KRAS检测的可能性较低有关。农村居民仅与MSI检测的较低几率相关。生存分析显示，MSI检测与患者适度的OS改善相关。该研究揭示了基于社会人口统计的生物标志物检测差异，这些差异可能影响癌症治疗的公平性和改善弱势群体的结果。

今日评语

该研究揭示了在转移性结直肠癌（mCRC）患者中，微卫星不稳定性（MSI）和KRAS突变的生物标志物检测率的社会经济和人口统计学差异。这有助于识别在生物标志物检测方面可能被忽视的患者群体。研究指出MSI和KRAS检测与总生存期（OS）改善相关，表明这些检测在个性化治疗中的重要性，可能有助于改善患者的治疗结果。随着精准医疗的发展，此研究强调了对所有患者进行生物标志物检测的重要性，以便为他们提供个性化的治疗方案。

致谢

浙江大学公共卫生学院孙静

对以上文章解读做出的贡献

题图来源于网络

【参考文献】

Sabbagh S, Herrán M, Hijazi A, Jabbal IS, Mohanna M, Dominguez B, Itani M, Sarna K, Liang H, Nahleh Z, Wexner SD, Nagarajan A. Biomarker Testing Disparities in Metastatic Colorectal Cancer. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2419142. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.19142

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排版编辑：肿瘤资讯-lisa转载