2024世界肺癌大会（WCLC）于2024年9月7-10日在美国圣地亚哥举行，会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，该协会是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科国际组织。会议首日开幕式后，我们有幸采访到大会“小细胞肺癌与神经内分泌肿瘤”的专场主席Triparna Sen教授。Triparna Sen教授是纽约西奈山伊坎医学院肺癌PDX平台的主任和肿瘤学系的副教授。她专注于小细胞肺癌（SCLC）和鳞状细胞肺癌（LUSC）等临床相关肺癌分子子集的生物学和新治疗范式的开发。【肿瘤资讯】特别邀请Triparna Sen教授，深入SCLC新靶点和个体化治疗新进展，详情如下。
纽约西奈山伊坎医学院
2021年 AAAS Martin and Rose Wachtel癌症研究奖
2020年 40 Under 40 in Cancer奖：新星和新兴领导者
2020年 转化免疫肿瘤学青年研究者研究奖
2019年 IASLC旅游奖
2018年 青年研究者奖
2017年 转化研究奖
2017年 默克尔细胞癌研究的Maryanne Rosenstein家庭奖学金
2016年 AACR-学者培训奖
2016年 AACR-癌症研究中的女性学者奖
2015年 肺癌研究奖学金
2012年 青年研究者奖
2011年 Mangala Bamne奖
SCLC的新治疗靶点
主持人：在SCLC治疗中,您认为目前最值得关注的新靶点有哪些?这些靶点的发现可能如何革新我们对SCLC治疗策略的认识?
Triparna Sen教授：SCLC是肺癌中最具侵袭性的一种，而其治疗策略已经停滞了很多年。最近，我们看到在SCLC的治疗策略上有了很多的进展。
在局限期SCLC中，我们已经看到了在治疗策略中增加度伐利尤单抗的临床获益[1]。度伐利尤单抗是一种抗PD(L)-1抗体，并作为同步放化疗后的巩固治疗。 因此，在巩固治疗中增加免疫治疗，显示出显著的临床获益改善。因此，这是一个令人兴奋的发现，我们也期待免疫治疗在SCLC领域的进一步探索。
在广泛期SCLC中，我们看到了许多令人兴奋的药物。 FDA最近批准了Tarlatamab用于治疗广泛期SCLC的治疗[2]，Tarlatamab是一种“T细胞衔接器”。因此，我认为这是一个令人兴奋的领域，希望看到其他“T细胞衔接器”被纳入广泛SCLC的治疗策略。
在今年WCLC的“SCLC的抗体偶联药物（ADC）”专场中，我们看到了四项研究讨论了针对两个靶点（B7H3或TROP-2）的ADC。有两项研究是针对B7H3的[3-4]，还有两个研究是针对TROP-2的[5-6]，他们展现了非常有前景的数据，这些ADC的客观缓解率很高。我认为无论是“T细胞衔接器”还是ADC，都有可能改变并导致SCLC治疗策略的范式转变。所以我们对这些药物的后续研究非常期待。
个体化治疗研究在SCLC的应用
主持人：个体化治疗在SCLC中的重要性不断上升。您能否介绍一些关键的个体化治疗研究?
Triparna Sen教授：在SCLC患者中，选择生物标志物进行治疗并不是一个最长期的治疗策略，因为对所有的SCLC患者来说，当他们被诊断为广泛期，他们都会接受化疗联合免疫治疗。这种情况下就没有生物标志物可以选择，他们随后会接受维持免疫治疗。对于二线治疗，我们也有依托泊苷，伊立替康等药物。因此，生物标志物驱动的治疗策略已经不继续在SCLC的临床治疗领域使用。
然而，生物标志物驱动的临床试验在SCLC中也有明确的疗效。 在S1929研究[7]中的患者是基于 Schlafen 11的阳性表达进行筛选，部分患者接受了Talazoparib联合阿替利珠单抗治疗。结果显示，Talazoparib联合阿替利珠单抗组的无进展生存期（PFS）的改善。此外，还有其他的临床试验，也是根据生物标志物驱动的SCLC而设计。因此，我认为我们和其他人的研究，正在攻坚关键的领域。
第一个关键领域是，是否有生物标志物可以预测对靶向治疗的响应？ 正如我提到的Schlafen 11，是我们正在寻找的生物标志物之一。还有其他的生物标志物亚型，如ASCL1、NEUROD1、POU2F3和YAP1，这是SCLC的四个主要亚型[8]。 所以我们想看看这些亚型是否能预测对靶向治疗的响应。
另一个关键领域是，免疫治疗的生物标志物是什么？因此，我们做了回顾性研究，结果表明MHC 1高表达和CD8+高表达可能预示免疫治疗的获益，但目前还没有前瞻性试验。因此，我认为这也是一个热门的领域，我们正试图以生物标志物驱动的治疗策略，筛选病人进行免疫治疗。当然，在ADC，T细胞衔接器，DLL3，Tarlatamab和其他众多药物的基础上，我们迫切希望了解这些靶点的表达是否可以作为生物标志物。这项研究仍在进行中，我们也有了一些初步的数据，但我认为我们还需要更进一步，才能将它们应用于SCLC的临床实践。
排版编辑：明小丽
1. Silvia Novello, Patient-Reported Outcomes (PROs) With Consolidation Durvalumab Versus Placebo Following cCRT in Limited-Stage SCLC: ADRIATIC, 2024 WCLC MA17.04.
2. FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer
3. Charles Rudin, Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Extensive-Stage Small Cell LungCancer (ES-SCLC): Interim Analysis of Ideate-lung01, 2024 WCLC OA04.03 .
4.Jie Wang, Efficacy and Safety of HS-20093 in Extensive Stage Small Cell LungCancer in A Multicenter, Phase 1 Study (ARTEMIS-001), 2024 WCLC OA04.06.
5.Afshin Dowlati, Sacituzumab Govitecan as Second-Line Treatment in Patients withExtensive Stage Small Cell Lung Cancer, 2024 WCLC OA04.04.
6. Jie Wang, SHR-A1921, A TROP-2 Targeted Antibody-Drug Conjugate (ADC), inPatients (pts) with Advanced Small-Cell Lung Cancer (SCLC), 2024 WCLC OA04.05.
7. Nagla Fawzy Abdel Karim et al., SWOG S1929: Phase II randomized study of maintenance atezolizumab (A) versus atezolizumab + talazoparib (AT) in patients with SLFN11 positive extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).. JCO 41, 8504-8504(2023).
DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.8504
8.Baine MK, Hsieh MS, Lai WV, Egger JV, Jungbluth AA, Daneshbod Y, Beras A, Spencer R, Lopardo J, Bodd F, Montecalvo J, Sauter JL, Chang JC, Buonocore DJ, Travis WD, Sen T, Poirier JT, Rudin CM, Rekhtman N. SCLC Subtypes Defined by ASCL1, NEUROD1, POU2F3, and YAP1: A Comprehensive Immunohistochemical and Histopathologic Characterization. J Thorac Oncol. 2020 Dec;15(12):1823-1835. doi: 10.1016/j.jtho.2020.09.009. Epub 2020 Oct 1. PMID: 33011388; PMCID: PMC8362797.
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