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安奈克替尼闪耀WCLC｜一线ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者更优选择

2024年09月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由国际肺癌研究协会（IASLC）主办2024年世界肺癌大会（WCLC）于 9 月 7 日至 10 日（当地时间）在美国圣地亚哥举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC将汇聚全球数万名专家学者，共同探讨肺癌研究、治疗方式以及分享前沿进展。少见靶点也是肺癌领域进展的讨论焦点之一，在Mini Oral环节由上海市胸科医院李子明教授汇报 “Unecritinib in Patients with ROS1 Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase II Trial ¹“，进一步探讨安奈克替尼在ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效数据。

李子明教授现场报告照片

研究背景

ROS1基因融合是非小细胞肺癌的重要驱动基因之一，尽管ROS1属于罕见靶点，但是中国非小细胞肺癌患者数量庞大，ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗仍存在巨大的临床未满足需求。

安奈克替尼是一种靶向 ROS1、ALK 和 c-MET 的新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），基于其在 ROS1 阳性晚期非 NSCLC 患者中开展的 II 期 TQ-B3101-II-01 研究（NCT03972189）结果，已于2024年4月获NMPA批准用于ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，成为了首个获批的国内自主研发的ROS1-TKI。在已发布的全文中，截至2021 年 12月数据显示，安奈克替尼在总体人群中的客观缓解率（ORR）为80.2%，中位缓解持续时间（DoR）为20.3个月，中位无进展生存期（PFS）为16.5个月，展现出良好的有效性和可控的安全性² 。在本次WCLC将更新该研究最新数据。

李子明教授现场报告照片

研究疗效

该研究入组经组织学证实为伴 ROS1 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 未经ROS1-TKI治疗患者，主要终点是ORR；次要终点包括DoR、疾病控制率（DCR）、PFS、颅内 ORR、颅内 DoR、颅内至进展时间（TTP）、颅内 PFS、总生存期（OS）和安全性。

本次报道的数据更新截止时间是2022 年 6 月 20 日，相较于上一次公布的数据，在整体111名可疗效评估的患者中，ORR提高至81.08%，mPFS提高到17.25个月，进一步说明了安奈克替尼在ROS1阳性NSCLC患者的良好临床治疗效果。

同时，该研究还进一步分析了33 名伴脑转移的患者，在伴脑转移患者中 ORR 为 72.73%，中位 PFS、DoR 别为 10.09 个月、9.23 个月、28.22个月，说明脑转移患者也可从安奈克替尼治疗中获益；另外在既往接受过化疗患者中，ORR为79.17%，中位DoR为20.30个月，中位PFS达到了19.32个月，比总体人群更长，也进一步说明，患者既往无论是否曾接受过化疗，安奈克替尼治疗均有较好的临床疗效。在颅内疗效方面，根据 RANO-BM 标准评估的中位颅内 DoR 和颅内 TTP 分别为 9.36 个月和 17.25 个月，提示患者能够获得持久的颅内缓解。在安全性方面，研究数据显示治疗相关的SAE为5.31%，未发生3级及以上治疗相关眼部疾病和神经毒性。

总体而言，随着随访时间的延长，安奈克替尼治疗显示出了持久的临床获益和可控的毒性。

未来展望

我国约有2-3%的NSCLC是ROS1+NSCLC³，ROS1-TKI已经成为一线标准治疗手段，安奈克替尼作为国内首个上市的国产ROS1-TKI，随着随访时间增加，ORR提升为81.08%，mPFS提高到17.25个月，中位DoR为20.3个月，且脑转移患者也可从安奈克替尼中获益。关注患者个性化需求是选择治疗方案的重要因素，在既往的数据分析中，能够看到CD74-ROS1 融合患者ORR达 88.9%²，提示安奈克替尼对该类患者有良好的疗效。

随着ROS1阳性NSCLC患者生存周期的延长，疾病逐步走向“慢病化”管理，安全性尤为重要。安奈克替尼整体安全性良好，TRAEs发生率与其他ROS1-TKI类似，眼毒性和神经毒性低。整体来说，安奈克替尼兼具“高效低毒”优势，成为ROS1阳性晚期NSCLC患者的一线治疗优选方案。

参考文献

1.S. Lu, et al. Unecritinib in Patients with ROS1 Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase II Trial.2024 WCLC. Abstract MA06.04.
2.Lu S, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):249.
3.Wu, Y.L., et al., Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol, 2018. 36(14): p. 1405-141

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Rex