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2024 WCLC | 姚煜教授：MAIC研究揭示卡马替尼一线治疗MET ex14跳突晚期NSCLC具有OS获益趋势和安全性优势

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行。会上，全球肺癌领域的学者、专家、从业人员齐聚一堂，共同探讨最新研究成果。其中，西安交通大学第一附属医院姚煜教授参与的一项间接对比不同MET-TKI治疗MET ex14跳突的晚期非小细胞肺癌（NSCLC患者）的总生存（OS）和治疗相关不良反应（TRAE）的研究引发了关注。【肿瘤资讯】特邀姚煜教授接受专访，结合WCLC的多项最新研究结果，分享MET阳性NSCLC的治疗见解。

姚煜

主任医师，博导

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、恶性黑色素瘤、肺癌、老年肿瘤防治专委会常委
中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长
中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CACA黑色素瘤专委会副主任委员
CSCO肺癌专业委员会常委
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
陕西省抗癌协会常务理事
陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员
陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委
《Translational Lung Cancer Research》、《Disease & Research》编委
《现代肿瘤医学》常务编委
《中国医学伦理学》青年编委
JCO中文编委

Q1. 2024年WCLC大会中，有一项您参与的间接对比不同MET-TKI治疗MET ex14跳突的晚期非小细胞肺癌（NSCLC患者）的总生存（OS）和治疗相关不良反应（TRAE）的研究，首先请您介绍一下该研究？

姚煜教授：MET 14号外显子跳突是当前NSCLC中的重要治疗靶点，目前全球已经有多种MET-TKI获批上市，包括FDA首个获批的卡马替尼、特泊替尼，国产的谷美替尼、赛沃替尼、伯瑞替尼。然而，这些已经获批上市的MET-TKI都依据的是单臂研究，所以虽然研究中MET-TKI都显示出为患者带来的良好获益和可控的安全性，但在没有开展头对头研究的前提下，在临床实践中，应该如何选择TKI，还是个值得思考的问题。所以，我们尝试使用合适的方法来对比不同MET-TKI的疗效和安全性，为临床医生提供参考。

我们这项研究选择了匹配调整间接比较的方法，又叫做MAIC，这是一种在全球研究者中都受到高度认可的对比方法，通过调整不同研究入组患者基线特征的差异进行匹配，从而较为准确地进行两两对比，这也是在缺乏头对头研究的前提下受到广泛应用一种药品评审、评价方法，可以为临床实践和决策提供参考和指导。我们把卡马替尼全球注册临床研究GEOMETRY mono-1^[1]和中国临床研究GEOMETRY-C^[2]中的汇总患者基线水平进行加权，去匹配其他MET-TKI（赛沃替尼、谷美替尼、特泊替尼）的临床研究基线特征，通过这种匹配调整，来平衡不同研究患者基线间的差异，使这些MET-TKI研究结果变得两两可比^[3]。

在经过了加权调整以后，在一线治疗中，卡马替尼对比赛沃替尼、特泊替尼都展现出了数值更优的OS，HR值分别是0.532和0.870，因为谷美替尼的一线治疗OS数据还没有成熟，所以没有进行比较。

在安全性方面，卡马替尼在亚洲人群中TRAE的发生率要显著低于赛沃替尼和谷美替尼，差值分别为9.43%和12.6%，p值都仅有0.001，而卡马替尼对比特泊替尼，无论是在全球人群还是亚洲人群中，卡马替尼也都展现出更低的TRAE，在亚洲人群中的差异更为显著，差值达11.1%，结果具有统计学意义。

表1：卡马替尼TRAE对比赛沃替尼的MAIC结果

表２：卡马替尼TRAE对比谷美替尼的MAIC结果

表３：卡马替尼TRAE对比特泊替尼的MAIC结果

所以总体看来，这项MAIC间接比较研究的结果显示，对比其他三种MET-TKI，卡马替尼在一线治疗中的OS，在数值上比赛沃替尼和特泊替尼有优势，可能由于样本量过小，导致结果不具备统计学意义。而在安全性方面，从TRAE的发生率看来，无论在全球人群还是亚洲人群中，卡马替尼的TRAE发生率都显著更低。

Q2. 该研究结果对于MET ex14跳突晚期NSCLC患者的临床实践，具有哪些指导意义？

姚煜教授：卡马替尼作为全球首个获得FDA批准上市的MET-TKI，已经在2024年6月成功在国内获批上市，用于未经系统治疗的携带MET ex14跳突的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，为国内患者带来全新治疗选择。

此前，全球注册研究GeoMETry mono-1^[1]的研究结果显示，根据BIRC（盲态独立审查委员会）评估，卡马替尼一线治疗MET ex14跳突的晚期NSCLC患者，ORR达到68.3%，DCR达到98.3%，中位OS则达到了 25.5 个月。而在既往的真实世界研究中，卡马替尼也展现出了非常一致的获益。例如今年发表于Future Oncology的一项美国真实世界研究^[4]中，146例卡马替尼一线治疗的患者rwORR达到了73.4%，至治疗终止时间（mTTD）达到了19.1个月，患者的18个月PFS率和OS率分别是68%和92.6%。

而OS作为肿瘤临床研究的金标准，是衡量抗肿瘤药物疗效的最关键指标，而且不会受到不同评估标准的影响，具有重要的参考意义。此次MAIC证实了卡马替尼一线治疗相较其他MET-TKI有生存获益的趋势，可以为MET14跳突患者带来实打实的生存获益，帮助患者活得更久。

此外，安全性也是影响患者获益的关键因素，如果TRAE的发生率较高，影响到了患者的生活质量，可能会降低治疗依从性。随着患者生存时间的延长，安全性的重要性也会越来越高。而卡马替尼在临床研究中的安全性表现优异，不良反应大多为1-2级，整体可管可控。MET-TKI常见的AE，如水肿、肝毒性、血液毒性的发生率低，并且是目前唯一有证据支持可用在重度肝损患者的MET-TKI。在本次MAIC中，我们的数据则进一步验证了卡马替尼优异的耐受性，在更接近我国患者临床实际的亚洲患者中，卡马替尼对比赛沃替尼、谷美替尼和特泊替尼，都可以显著地降低TRAE的发生风险约10%，这也验证了卡马替尼优异的安全性。相信这样的安全性可以帮助卡马替尼在长期治疗中维持患者的治疗依从性，保障患者的生活质量。

参考文献

[1] Wol f J, et al. Capmatinib in M ET exon 14-mutated, advanced NSCLC: Updated results from the GEOMETRY mono-1 study. J Clin Oncol, 2021, 39(15_suppl): abstr 9020.
[2] Yi-Long Wu, et al. 2022 ESMO AISA, 388P.
[3] Yi-long Wu, et al. Matching-Adjusted Indirect Comparison (MAIC) of overall survival (OS) and treatment related adverse events (TRAE) comparing Capmatinib (CAP) with other Mesenchymal-epithelial transition (MET) Inhibitors for treatment of advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) with MET Exon 14 skipping mutations. 2024 WCLC. EP.12D.05.
[4] Furqan, Muhammad, et al. Effectiveness of standard treatments in non-small-cell lung cancer with METexon14 skipping mutation: a real-world study. Future Oncology 0 (2024).

审批码TAB0030796-72935，有效期为2024-09-09至2025-09-08，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-YX