2024年9月7日-9月10日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024世界肺癌大会（WCLC）在美国圣地亚哥举行。WCLC搭建了肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议的平台，来自全球超过100个国家的上千名专家、学者参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。当地时间8日上午，Linda Martin教授主持了大会的第二场新闻发布会，以下是一些亮点报道。
HARMONi-2研究结果显示，依沃西单抗在PD-L1阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）一线治疗的3期研究中优于帕博利珠单抗
同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授团队公布一项3期研究结果：与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗在PD-L1阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。
HARMONi-2研究将来自中国55个中心的398名患者随机分配接受依沃西单抗（20mg/kg）或帕博利珠单抗（200mg）每三周一次。纳入试验的患者必须患有未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC、ECOG PS评分0-1、PD-L1阳性（TPS≥1%），无EGFR突变或ALK重排阴性。结果显示，依沃西单抗的中位PFS为11.14个月，显著长于帕博利珠单抗（5.82个月），这意味着疾病进展或死亡风险降低了49%（HR，0.51；95% CI，0.38-0.69；p<0.0001）。依沃西单抗的益处在各种患者亚组中是一致的，包括鳞状和非鳞状NSCLC患者、不同水平的PD-L1表达以及肝或脑转移患者。同时，两种治疗的安全性相当，没有发现依沃西单抗的新安全性信号。
周彩存教授指出：“HARMONi-2研究的结果支持将依沃西单抗用作PD-L1阳性晚期NSCLC患者具有前景的一线治疗选择，可能为管理这种具有挑战性的疾病提供一种新的有效选择。”
NeoCOAST-2数据显示度伐利尤单抗与新型药物联合使用可增加可切除NSCLC的病理反应
得克萨斯大学MD安德森癌症休斯顿中心Tina Cascone博士公布了NeoCOAST-2研究的2期结果：度伐利尤单抗与Dato-DXd联合在测试方案中产生了最高的主要病理缓解（MPR）（65.9%）。
NeoCOAST-2研究是一项开放标签、多中心2期试验，以NeoCOAST和AEGEAN研究的结果为基础，以评估度伐利尤单抗联合化疗和新型药物作为新辅助治疗的疗效，然后单独使用度伐利尤单抗或其他药物进行辅助治疗。该研究旨在提高可切除NSCLC患者的病理完全缓解（pCR）。
该研究招募了未经治疗、经组织学证实的IIA-IIIB期NSCLC患者，按PD-L1表达分层分为三组，每组患者在手术前每3周接受一次新辅助治疗，持续4个周期，然后接受相应方案的辅助治疗，直至疾病进展或长达1年。主要终点包括pCR、安全性和耐受性，而次要终点包括无事件生存期、手术可行性、主要病理反应（mPR）率和客观缓解率。新辅助度伐利尤单抗和单药铂CT与Dato-DXd组显示出最高的pCR率（34.1%）和普遍良好的安全性。治疗相关不良事件（TRAEs）发生在第1组94.6%的患者，第2组为90.1%，第4组为96.3%，其中大于等于3级TRAEs分别为31.1%、29.6%和18.5%。
Tina Cascone博士报告说：“这些发现强调了将度伐利尤单抗与新型抗癌药物联合使用的潜力，以围手术期免疫治疗领域为早期可切除NSCLC奠定的基础为根基进一步提高治疗结果和安全性。”
与仅新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗可切除NSCLC相比，围手术期纳武利尤单抗能显著改善无事件生存期
两项3期试验（CheckMate77T和CheckMate816）数据分析显示患者在接受I-III期NSCLC的新辅助纳武利尤单抗联合化疗和手术后可能从辅助纳武利尤单抗中受益。在应用倾向评分权重校准基线特征的差异后，与仅新辅助纳武利尤单抗联合化疗（N=147）相比，围手术期纳武利尤单抗（N=139）的无事件生存率有所提高，具体来说，EFS的风险比为0.61（加权 ATE）和0.56（加权ATT），且围手术期纳武利尤单抗未见新的安全性信号。
Patrick M. Forde博士报告说：“CheckMate 77T和CheckMate 816的个体患者层面数据分析表明，对于可切除的NSCLC患者，包括PD-L1表达<1%的患者，围手术期纳武利尤单抗与单独新辅助纳武利尤单抗联合化疗相比，EFS有显著改善。“Tina Cascone博士补充道：“这是首次基于个体患者水平的研究分析，结果证明与标准治疗相比，围手术期纳武利尤单抗在可切除NSCLC中的疗效有所改善。鉴于分析的探索性，应谨慎解释这些结果。尽管如此，研究结果非常令人鼓舞，并为未来相关治疗方案进行新探讨奠定了基础。”
PanCan结节管理方案比LungRADSv1.1方法更有效
澳大利亚菲奥娜·斯坦利医院Annette McWilliams博士报告指出：与LungRADSv1.1方法相比，PanCan结节管理方案在对肺癌筛查参与者进行分类方面表现出卓越的性能。具体来说，PanCan显示出更加优化的风险分层并减少所需的低剂量CT扫描的数量。
本研究评估了2016年8月至2021年7月参与国际肺筛查试验的4，494名患者。参与者根据PanCan方案进行管理，并将结果与LungRADSv1.1方法进行比较。PanCan方案可减少筛查诊断的专此次数（PanCan方案为2.8%vsLungRADSv1.1为7.4%）并且在显示高危类别中恶性肿瘤的阳性预测值（PPV）更加突出（48.0%vs18.1%，P<0.00001）。与PanCan相比，LungRADSv1.1方法需要2.63倍的阳性扫描才能找到相同数量的肺癌。
Annette McWilliams博士指出“这种方法改善了低风险和高风险个体的有效识别率，采用PanCan方案可以简化肺癌筛查和管理流程。”
通过定量连续评分预测TROPION-Lung 01临床结果的TROP2归一化膜比值
芝加哥大学Marina Chiara Garassino博士分享了重磅研究结果：通过定量连续评分（QCS）测量的TROP2表达是接受TROP2抗体-药物偶联物（ADC）（Dato-DXd）治疗的晚期或转移性NSCLC患者临床结果的具有潜力的预测指标。数据显示，在TROPION-Lung01 3期试验中，与接受多西他赛的患者相比，由QCS确定的TROP2阳性患者使用Dato-DXd的疗效有所改善。
该分析利用来自NSCLC患者的数字化TROP2 IHC染色全玻片图像（WSI）来开发QCS模型。QCS模型计算TROP2在膜中相对于肿瘤细胞细胞质的表达，产生归一化膜比率（NMR）。如果大多数肿瘤细胞表现出低于预定值的NMR，则肿瘤被归类为TROP2 QCS-NMR+。
在TROPION-Lung01中，QCS-NMR针对无可操作基因组改变的非鳞状NSCLC患者生物标志物可评估亚组（非AGA）的无进展生存期（PFS）进行了优化，该研究将Dato-DXd与多西他赛在二线或更高年龄的晚期或转移性NSCLC中进行了比较，对所有生物标志物可评估的患者评估临床结局。数据表明，在TROP2 QCS-NMR+亚组中，与多西他赛相比，Dato-DXd的客观缓解率更高，中位PFS更长。无论TROP2 QCS-NMR状态如何，总体不良事件和3级不良事件的发生率相似。
“该研究的关键点是确定如何优化NSCLC患者的治疗方案。这项探索性分析正朝着这个方向发展，并揭示了Dato-DXd在非鳞状、非AGA亚组中的TROP2 QCS-NMR+晚期NSCLC患者中表现出强大的疗效。“Garassino博士报告说。
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