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Tarlatamab后线治疗小细胞肺癌的长期疗效

09月09日

来源：上海市胸科医院呼吸内科张波博士

小细胞肺癌恶性程度较高，诊断时超过 2/3 的患者已出现远处转移，包括 40~70% 的患者出现脑转移。尽管患者对一线治疗客观响应率较高，但多数患者可在 6 个月内出现疾病进展，目前的标准二线治疗给患者带来的获益有限。 Tarlatamab 是一款双特异性连接器，其一端通过 DLL-3 蛋白锚定于肿瘤细胞表面，另一端通过 CD3 蛋白，连接于 CD3 阳性 T 淋巴细胞，淋巴细胞释放穿孔素、裂解素等，从而杀灭肿瘤细胞。该药已获得美国 FDA 加速批准，后线治疗广泛期小细胞肺癌患者。近期， JCO 杂志公布了该药 I 期临床研究的长期随访结果。

1 、研究介绍

研究纳入经治、广泛期小细胞肺癌患者 152 例，无症状或稳定的脑转移患者允许入组研究。患者接受 10 mg ，每两周一次 (17 例 ) ； 30 mg ，每两周一次 (8 例 ) ； 100 mg ，每两周一次 (76 例 ) 等不同给药剂量，共入组 152 例患者，研究的主要终点为安全性，次要终点包括 ORR 、 DOR 等，本次报到时的中位随访时间为 12.1 个月。

2 、安全性

未观察到新的安全性事件。 但需要关注患者的迟发性不良反应， 25 例患者接受 Tarlatamab 治疗超过 1 年， 34.8% 的患者出现迟发、治疗相关不良反应，但主要是 1~2 度的血细胞减少及乏力，只有 1 例患者出现三度迟发性治疗相关中性粒细胞性发热，但经过剂量降低后得以解决，没有迟发性的细胞因子释放综合征以及神经系统毒性出现。

免疫效应细胞相关的中枢神经系统毒性及相关的神经系统事件发生率在基线有脑转移和无脑转移的患者类似 ( 任何级别： 10.5% vs. 12.3% ； 3 度以上：均为 5.3%) 。

3 、疗效

小细胞肺癌最令人头痛的一个问题是虽然药物的 ORR 很高，但往往短期内快速出现疾病进展，即缓解持续时间很短。与其他小细胞肺癌药物不同， Tarlatamab 展示了非常持久的缓解。全组 ORR 为 25% ，中位 DOR 达到了 11.2 个月， 34.2% 的患者缓解持续时间超过 12.0 个月， 10.5% 的患者缓解持续时间超过 2 4个月。

中位PFS和中位OS分别为3.5个月和17.5个月。17例接受II期推荐给药剂量的患者，ORR、DOR和中位OS分别为35.3%、14.9个月和20.3个月。