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ALK-TKI治疗ALK重排肺鳞癌(SCC)患者的疗效分析

09月06日

【导言】

ALK+肺鳞状细胞癌(SCC)是一种罕见的非小细胞肺癌亚型，治疗选择有限。本研究旨在评估ALK-TKI对ALK重排的晚期肺SCC患者的疗效

对于存在ALK+ NSCLC患者，既往研究表明ALK-TKI靶向治疗比常规化疗具有更好的疗效。随着第二代ALK-TKI的出现，众多研究表明其综合疗效优于第一代ALK-TKI。然而，由于ALK重排是鳞状细胞癌的罕见亚型，目前仅有少数病例报告报道了ALK-TKI对ALK重排鳞状细胞癌患者的疗效。此外，目前还缺乏第一代和第二代ALK-TKI对ALK重排肺鳞状细胞癌患者疗效的比较研究。

我们回顾了11名ALK重排肺鳞状细胞癌患者，以系统地回答这些问题。为了研究ALK突变肺鳞状细胞癌，我们进行了文献检索并对34名患者进行了协作分析。 我们的目的是评估ALK-TKI的有效性，并比较第一代和第二代ALK-TKI在治疗ALK重排肺鳞状细胞癌患者方面的效果 。

👉 患者特征： 从2015年3月至2022年10月，浙江省肿瘤医院纳入了11例ALK重排的肺鳞状细胞癌患者。详细信息如表1所示。中位年龄为58岁。女性（n=4）占36.4%。2例（18.2%）患者为IIIB期，9例（81.8%）患者为IV期。 6例患者（占54.5%）接受克唑替尼治疗，5例患者（45.5%）接受阿来替尼作为初始ALK-TKI。对于所有患者，7名（63.6%）患者接受初始ALK-TKI作为一线治疗，4名（36.4%）患者接受初始ALK-TKI作为二线或后续治疗。

👉 疗效： 11例ALK重排的肺鳞状细胞癌患者的ORR为45.4%，DCR为72.7%，中位PFS为2.80个月，中位OS为16.00个月。

以克唑替尼作为初始ALK-TKI的ALK重排患者（n=6）的ORR和DCR分别为33.3%和66.7%；以阿来替尼作为初始ALK-TKI的ALK重排患者（n=5）的ORR和DCR分别为60.0%和80.0%。克唑替尼和阿来替尼治疗患者的中位PFS分别为1.2个月和4.0个月（P=0.71）（图1A）。有趋势表明，对于ALK重排的SCC患者，使用阿来替尼治疗可能比使用克唑替尼治疗更能延长生存期[OS：26.53个月 vs. 9.13个月，P=0.08]（图1B）。

初始ALK-TKI作为一线治疗的患者（n=7）ORR为57.1%，DCR为71.4%；二线及以上治疗的患者（n=4）ORR为25.0%，DCR为75.0%。 一线治疗的中位PFS长于二线或后续治疗[7.20个月 vs. 1.20个月，P=0.10]（图1C），一线ALK-TKI治疗可延长OS[OS：26.53个月 vs. 9.13个月，P=0.047]（图1D） 。

👉 汇总分析： 通过查阅文献，我们发现25例ALK重排肺鳞状细胞癌患者接受了克唑替尼或阿来替尼治疗。患者和治疗特征如表2所示。这项汇总分析共涵盖36例病例，其中包括我们中心之前未报告的11例患者。在36名ALK重排的鳞状细胞癌患者中，大多数患者为女性（18/36，50.0%）且从未吸烟（24/36，66.7%）。中位年龄为53.50岁（32-78岁）。25名(69.4%)患者接受了克唑替尼，11名(30.6%)患者接受了阿来替尼。其中，20名(55.6%)患者接受初始ALK-TKI作为一线治疗，16名(44.4%)患者接受二线或后续治疗。

肿瘤反应报告如下：19例患者（52.8%）达到PR，9例患者（25.0%）达到SD，8例患者（22.2%）达到PD。ORR和DCR分别为52.8%(19/36)和77.8%(28/36)。在接受克唑替尼或阿来替尼治疗的患者中，27例（75.0%）患者在报告时出现进展或死亡，中位PFS为7.10个月（95%CI：2.81–11.39）。

克唑替尼组25例患者的ORR为48.0%，DCR为72.0%；阿来替尼组11例患者的ORR为63.6%，DCR为90.9%。克唑替尼组患者的中位PFS为6.00个月，阿来替尼组患者的中位PFS为9.0个月（P=0.60）（图2A）。一线及二线及以上治疗以ALK-TKI作为初始治疗的患者ORR分别为55.0%和50.0%；一线及二线及以上治疗的DCR分别为75.0%和81.3%；一线及二线及以上治疗的中位PFS分别为9.00个月和6.00个月（P=0.26）（图2B）。

【Discussion】

这项汇总分析表明，ALK重排的鳞状细胞癌患者从ALK抑制剂治疗中获得了中等临床益处。从既往的病例报告发现，ALK-TKI对ALK重排肺鳞状细胞癌是否具有良好疗效仍存在争议。Meng等进行的一项回顾性研究分析了31例ALK重排鳞状细胞癌患者的临床特征，其中20例接受ALK TKI作为一线或二线治疗。这些患者的中位治疗持续时间为6.4±4.4个月，明显长于接受化疗的患者。我们的研究涉及11例ALK重排肺鳞状细胞癌患者，他们接受了克唑替尼或阿来替尼治疗。对于这11例患者，ALK TKI未显示出理想疗效，中位PFS和中位OS分别为2.80个月和16.00个月。阿来替尼的疗效并未显示出优于克唑替尼的统计学优势。虽然既往研究表明阿来替尼在ALK阳性腺癌中的疗效优于克唑替尼，但我们的研究受到队列规模小、治疗线异质性以及回顾性设计等局限性的限制。因此，目前尚无法得出关于ALK阳性鳞状细胞癌的最佳TKI的明确结论。

此外，我们还评估了ALKTKI治疗方案对治疗结果和患者生存的影响。通过分析我们机构11名患者的数据，我们发现接受ALK-TKI作为一线治疗的患者与接受ALKTKI作为二线或后线治疗的患者相比，PFS和OS明显更好。 这些发现强调了在治疗策略中优先考虑ALK-TKI作为一线治疗的重要性，这可能为患者延长生存期并降低疾病进展风险 。然而，这一结论需要在更广泛的患者群体中得到验证，并考虑可能影响治疗结果的其他因素。有趣的是， 即使在我们的研究中吸烟者亚组中也发现了ALK融合，这强调了在所有SCC病例中进行全面基因组分析的必要性 。这种方法不仅有助于检测遗传畸变（包括ALK融合），而且还为TKI在该患者群体中的潜在疗效提供了关键见解。因此， 将基于NGS或PCR的基因检测整合到SCC患者的常规诊断方案中，可能有助于确定可行的靶向治疗候选者，从而加强治疗分层并最终改善患者的治疗效果 。

【局限性】 我们的研究是一项回顾性研究，样本量较小。因此，可能存在信息偏差。我们没有分析或排除生物标志物（例如TP53和EML4-ALK变异体）对靶向药物疗效的影响。进一步研究ALK TKI对ALK突变型肺鳞状细胞癌的疗效需要更大的样本量。最后，由于入组患者使用的ALK检测方法不一致，可能会出现假阳性或假阴性，从而影响结果。

声明：仅供医疗卫生人士内部参考，不指导任何临床实践！

09月06日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

ALK-TKI治疗ALK重排肺鳞癌(SCC)患者的疗效分析