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Nat Med.: 胰腺癌和结直肠癌中的淋巴结靶向mKRAS特异性两亲性疫苗

09月05日

来源：CRC Daily

胰腺癌和结直肠癌中的淋巴结靶向mKRAS特异性两亲性疫苗

Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial

Nat Med

PMID: 38195752 [IF=58.7]

内容概要

在众多癌症类型中，结直肠癌和胰腺癌是癌症死亡的第二大和第三大原因，患者的五年生存率低于20%，这些患者在接受过手术治疗并完成化疗后，仍有很高的肿瘤复发风险，并且一旦复发更难治愈。因此，开发一种预防结直肠癌和胰腺癌复发的肿瘤免疫疗法无疑是十分重要的。

在这项研究中，研究团队开发了一款针对结直肠癌和胰腺癌的、淋巴结靶向的mKRAS特异性癌症疫苗——ELI-002 2P。该疫苗通过两亲性（Amph）修饰的KRASG12D和KRASG12R突变肽（Amph-peptides-2P）和CpG寡核苷酸佐剂（Amph-CpG-7909）增强淋巴结递送和免疫应答。

在这项1期临床试验中，治疗了25例患者(20例胰腺和5例结肠直肠)，这些患者在局部治疗后的最小残留mKRAS检测呈阳性。主要终点包括安全性和推荐的2期剂量(RP2D)。次要终点是肿瘤生物标志物反应(纵向ctDNA或肿瘤抗原)，探索性终点包括免疫原性和无复发生存期(RFS)。

没有患者在治疗后出现剂量限制性毒性，25例患者中有21例（84%）出现T细胞应答，有6例出现肿瘤生物标志物减少，中位数无复发生存期（RFS）为16.33个月，RP2D为10.0 mg Amph-CpG-7909。T细胞反应可以预测肿瘤生物标志物和ctDNA清除率的降低，并且它们与复发或死亡风险降低（86%）密切相关。

今日评语

研究发现表明，ELI-002 2P疫苗可能成为一种有效的治疗手段，特别是对于那些对传统治疗不敏感的患者。并且疫苗诱导的T细胞反应与肿瘤生物标志物的清除和RFS的延长之间的相关性，为未来的研究提供了新的方向。这可能有助于开发出更个性化的免疫治疗方案，有望达到更好的治疗效果。

致谢

浙江大学公共卫生学院李心璇

对以上文章解读做出的贡献

题图来源于网络

Pant S, Wainberg ZA, Weekes CD, et al. Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nat Med. 2024;30(2):531-542. doi:10.1038/s41591-023-02760-3

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排版编辑：肿瘤资讯-Lisa转载