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J Clin Invest:结直肠癌转移的多脏器景观:对靶向治疗的影响

2024年09月05日


来源:CRC Daily


结直肠癌转移的多脏器景观:对靶向治疗的影响


The multivisceral landscape of colorectal cancer metastasis: implications for targeted therapies

J Clin Invest

PMID:38426495 [IF=13.3]

内容概要

研究人员利用了一种原位,类器官驱动的免疫活性小鼠模型,该模型概括了具有腹膜和肝脏转移的人类疾病的特征。与以前关注特定肿瘤细胞群或两个肿瘤位点之间有限比较的研究不同,Berlin等人全面绘制了转移过程中位置依赖性的细胞动力学。利用单细胞RNA测序,对肿瘤微环境(TME)进行检查,揭示在转移到不同位置的过程中发生的细胞间通讯网络和代谢变化。

CRC转移部位的单细胞反卷积发现肿瘤干细胞(CSCs)是腹膜癌症(PC)的重要调节因子。肿瘤相关成纤维细胞(CAF) 通过重要的 CSC 诱导途径与 CSC 相互作用。接下来,免疫抑制性 TME 由耗尽的 CD8 T细胞、免疫抑制性 Th1 CD4 细胞和抗原呈递机制丧失的 B 细胞的存在产生。相反,NK细胞激活并将其代谢状态向氧化磷酸化转变。具有 APTKA PC CRC 的小鼠对 PC 特异性治疗方法有反应。研究结果表明,通过腹膜内应用治疗抗PD1生物制剂可能会重新激活耗尽的CD8 T细胞,并增加患者腹膜内结直肠癌的肿瘤细胞死亡。

今日评语

J Clin Invest 的这项研究提出了多脏器结直肠癌的全面而详细的细胞和分子景观,揭示了转移性适应局部环境的复杂过程。这些发现不仅有助于我们理解CRC的复杂生物学,而且还确定了耗尽的效应CD8 T细胞作为潜在的PC特异性治疗靶点。这项研究的意义超越了结直肠癌,为探索各种癌症的转移性景观提供了一种范式。

致谢

浙江大学公共卫生学院 李心璇

对以上文章解读做出的贡献

题图来源于网络

Wolf D, Salcher S, Pircher A. The multivisceral landscape of colorectal cancer metastasis: implications for targeted therapies. J Clin Invest. 2024;134(5):e178331. Published 2024 Mar 1. doi:10.1172/JCI178331


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排版编辑:肿瘤资讯-Lisa转载



评论
2024年09月06日
袁素娟
复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科
CRC转移部位的单细胞反卷积发现肿瘤干细胞(CSCs)是腹膜癌症(PC)的重要调节因子。肿瘤相关成纤维细胞(CAF) 通过重要的 CSC 诱导途径与 CSC 相互作用。接下来,免疫抑制性 TME 由耗尽的 CD8 T细胞、免疫抑制性 Th1 CD4 细胞和抗原呈递机制丧失的 B 细胞的存在产生。相反
2024年09月05日
王洪艳
山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
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2024年09月05日
赵学红
临汾市中心医院 | 肿瘤科
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