产BCAA的共生梭菌通过调节宿主胆固醇代谢促进结直肠肿瘤的发生
BCAA-producing Clostridium symbiosum promotes colorectal tumorigenesis through the modulation of host cholesterol metabolism
Cell host & microbe
PMID:39106870 [IF=20.6 ]
内容概要
确定在结直肠肿瘤发生过程中可能发挥作用的细菌一直是当前结直肠癌研究的焦点。在本研究中,研究者发现共生梭菌(C. symbiosum)选择性富集于结直肠癌(CRC)患者的肿瘤组织中,并且与内镜下息肉切除术后较高的结直肠腺瘤复发率相关。在多种小鼠模型中均观察到共生念珠菌的致瘤作用。单细胞转录组分析和功能分析表明,共生梭菌促进结肠干细胞的增殖并在体内和体外促进了干细胞的特性。在机制上,共生梭菌通过产生支链氨基酸(BCAAs)来加强细胞胆固醇合成,而支链氨基酸依次激活Sonic hedgehog信号。在体内外实验中,低饮食BCAA摄入或他汀类药物阻断胆固醇合成可部分抑制共生梭菌诱导的细胞增殖。
今日评语
Cell Host Microbe的这项研究发现了共生梭菌通过产生支链氨基酸,触发胆固醇代谢及其下游的Hedgehog信号通路,从而成为结直肠肿瘤发生的细菌驱动因素。这项研究强调了共生梭菌的促癌作用,揭示了潜在的基于代谢的宿主-微生物相互作用,提示了CRC预测、预防和治疗的潜在靶点。
致谢
浙江大学公共卫生学院 张萌
对以上文章解读做出的贡献
题图来源于网络
Ren YM, Zhuang ZY, Xie YH, et al. BCAA-producing Clostridium symbiosum promotes colorectal tumorigenesis through the modulation of host cholesterol metabolism. Cell Host Microbe. Published online August 1, 2024. doi:10.1016/j.chom.2024.07.012
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排版编辑:肿瘤资讯-Lisa转载






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