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【EC Case Pilot】局部晚期不可切除食管鳞癌患者接受替雷利珠单抗联合治疗,生存获益超过20个月

09月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

中国是世界上食管癌发病率和病死率最高的国家和地区,食管癌给我国社会和患者家庭带来沉重的医疗负担[1-2]。在晚期转移性食管癌的治疗中,免疫检查点抑制剂已被国内外多个指南和共识一致推荐[3-6]。但对于局晚期不可切除食管癌患者,同步放化疗的基础上联合应用免疫治疗能否提高疗效尚存争议,且免疫联合放疗的安全性令人担忧[7-8]。此次分享一例局部晚期食管鳞癌患者全程应用免疫联合方案治疗,并获得长期生存的病例。

患者基本情况及入院检查

◆ 患者,男,66岁,2022年10月因“声音嘶哑1月余”就诊。

◆ 2022年10月CT示:右侧颈部IV区颈总动脉后方淋巴结肿大;食道壁局部略厚;右上纵隔淋巴结肿大。

◆ 2022年10月超声内镜检示:1.距门齿20cm处见一结节隆起性病灶1.5x1.5cm,超声见壁厚1.2cm,以黏膜层及黏膜下层为主,固有肌层尚完整。2. 距门齿24-26cm处见一处IIb病变,表面粗糙。

◆ 病理科会诊示:颈段食管鳞癌伴纵隔及颈部淋巴结转移转移,具体分期:cT3N1M0,III期

治疗过程

◆ 患者颈段食管癌诊断明确,考虑手术难度较大,且术后生活质量不佳,多学科会诊后建议行局部放疗联合同步化疗。患者情况符合“替雷利珠单抗联合放化疗用于局晚期食管鳞癌的多中心、前瞻性、单臂、真实世界研究”入组条件,经与患者及家属沟通后同意入组。

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◆ 于2022年11月16日开始TOMO放射治疗,拟定计划量:PGTV=2Gy*30f,PTV=1.8Gy*30f,放疗过程顺利。后因患者发热提前结束放疗,共放疗完成25次。同时放疗期间行替雷利珠单抗200mg d1+奈达铂100mg d1,4周期。

◆ 于2023年2月16日、2023年3月10日给予免疫联合双药化疗2周期,具体为:替雷利珠单抗200mg d1+奈达铂100mg d1+白蛋白紫杉醇300mg d1。患者声嘶症状较前明显缓解,无明显毒副反应。

◆ 2023年10月:CT示纵隔淋巴结较前进展。

◆ 于2023年10月5日开始给予“替雷利珠单抗联合替吉奥+安罗替尼”方案6周期,具体为:替雷利珠单抗200mg d 1+替吉奥40mg bid d1-14+安罗替尼10mg bid d1-d14,患者吞咽症状缓解,期间复查CT评效:缩小的SD。后继续“替雷利珠单抗联合替吉奥+安罗替尼”方案治疗至今。目前病情稳定。

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本期特邀专家——管尚慧 教授

管尚慧 教授
放疗科 副主任医师

中国毒理学会特种医学专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会肿瘤放疗营养专家协作组委员
山东省疼痛医学会第一届头颈肿瘤青年专业委员会副主任委员
山东省医药教育协会肿瘤放疗医师培训联盟第一届常务委员
山东省研究型医院协会儿童血液肿瘤分会常务委员
山东省医学会放射肿瘤治疗学分会SBRT专业学组委员
山东省医学会肺癌多学科联合委员会工作委员会委员

专家点评

对于不可手术或拒绝手术的局部晚期食管癌患者,根治性放化疗是国内外指南公认的标准治疗模式。尽管如此,患者接受根治性放化疗后的3年生存率只有20-30%,疗效亟待提升[8-9]。免疫治疗已深刻改变了晚期转移性食管癌的治疗格局,然而,对于不可切除局部晚期食管癌患者最佳的放化疗联合免疫治疗模式,以及治疗方案如放疗剂量、放疗方案、化疗方案等仍未有大型研究予以证实。

基于此,我们中心启动了一项“替雷利珠单抗联合放化疗用于局晚期食管鳞癌的多中心、前瞻性、单臂、真实世界研究”。本研究计划入组18-75岁局部晚期不可手术或拒绝手术的食管鳞癌患者,由医生根据患者的实际情况制定放化疗方案和替雷利珠单抗治疗的起始时间及周期数。截至目前,研究纳入了54例局晚期食管癌患者。初步结果显示ORR 79%,1年PFS率75.8%,1年OS率81.2%。总体不良反应可控,未见严重免疫相关不良反应发生。

这是一例局晚期不可手术食管鳞癌患者,接受免疫联合同步放化疗后序贯免疫联合化疗作为巩固治疗,患者肿瘤缓解明显,总体安全性良好,并取得近12个月的无进展生存期。当患者出现进展后,调整原化疗方案并增加抗血管生成药物,患者能从免疫治疗中得到持续获益。从本案例不难发现,免疫联合放疗及免疫联合抗血管生成药物都有一定的协同治疗作用,多种药物协增效充分发挥组合优势,从而起到1+1>2的治疗效果。同时本案例也提示我们,当患者出现免疫耐药时,需判断免疫跨线治疗能否为患者带来持续的获益。对于前线免疫治疗PFS时间超过6个月的患者,如出现肿瘤进展,可适当保留免疫治疗,更换其他与之配伍的化疗药物或抗血管生成药物,以期通过改变免疫微环境来激发患者对免疫治疗的再次应答。


参考文献

1.Han B, Zheng R, Zeng H,et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
2.Cheng Z, Wang T, Jiao Y, et al. Burden of digestive system diseases in China and its provinces during 1990-2019: Results of the 2019 Global Disease Burden Study. Chin Med J (Engl). 2024 Aug 14.
3. Xu J, Kato K, Raymond E, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):483-495.
4.Sun JM, Shen L, Shah MA, et al. KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771.
5.Doki Y, Ajani JA, Kato K, et al. CheckMate 648 Trial Investigators. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462.
6.Zhu Y, Wen J, Li Q, et al. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382.
7.Ai D, Hao S, Shen W, et al. Induction sintilimab and chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer: a proof-of-concept, single-arm, multicenter, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2024 Feb 6;69:102471.
8.Chen Y, Ye J, Zhu Z, et al. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703.
9.Ai D, Ye J, Wei S, et al. Comparison of 3 Paclitaxel-Based Chemoradiotherapy Regimens for Patients With Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Feb 1;5(2):e220120.



责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-高惠



下期预告

免疫新辅助治疗长生存获益:一例基于PRO评估后局部晚期食管鳞癌患者术前免疫联合短程放化疗新辅助治疗,OS超过21个月

 往期回顾:

【食管癌】进展期食管癌患者器官保留的探索及思考

【食管癌】晚期食管鳞癌患者免疫跨线治疗PFS超过半年

【食管癌】一线免疫治疗进展后替雷利珠单抗跨线治疗病例

【食管癌】有一种爱,是我陪你一起抗癌:一例晚期食管鳞癌患者多线免疫治疗病例分享

【食管癌】局部晚期不可手术切除食管鳞癌经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后成功转化手术并获得长期生存病例

【食管癌】替雷利珠单抗联合同步放化疗为不可手术的局部晚期食管鳞癌老年患者带来新希望


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