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黄振倩教授：揭秘MALT淋巴瘤患者临床特征及其长期预后

09月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

粘膜相关淋巴组织（MALT）结节外边缘区淋巴瘤是一种惰性淋巴瘤。在以老年人为主的患者群体中，大多数患者的生存期并不会受到疾病相关并发症的影响。然而，MALT淋巴瘤的病程具有异质性，转化为大细胞淋巴瘤（2%-4%的病例）、早期疾病进展、缺乏治疗反应等均可能提高该类患者的死亡率。既往研究确认的与MALT淋巴瘤预后相关的因素包括疾病负担和活动性标志物（分期、部位、血清乳酸脱氢酶水平和是否贫血）以及患者特征（表现状态[PS]和年龄）。然而，这些特征虽然能有效识别潜在的MALT 淋巴瘤高危患者，但可能无法准确预测该类患者的生存情况。一项回顾性病例对照研究分析了 MALT 淋巴瘤患者的主要长期结果以及基线临床特征的预后意义。【肿瘤资讯】特将该研究主要内容整理如下，并邀请广州医科大学附属第一医院黄振倩教授对该研究结果进行点评，详情如下。

研究方法

本研究回顾性分析了2000年~2012年间在纪念斯隆凯特琳癌症中心确诊的593例MALT淋巴瘤患者的临床特征、治疗过程、疾病进程和生存情况。研究者采用粗略总生存率（OS）和标准化死亡率相对生存率（RS）进行结果分析。

研究结果

研究共纳入593例MALT淋巴瘤患者，中位年龄为60岁，其中71.8%的患者为Ann Arbor 1/2期。研究者使用 MALT-IPI对疾病风险进行评估评估，49.9%的患者为低风险，40.3% 的患者为中等风险，9.8%的患者为高风险。

经过中位9.2年的随访，在593例患者中，40.1%的患者（n = 238）出现疾病进展/复发，首次进展的中位时间为 4.8 年。该组患者的5 年和 10 年 PFS率分别为 63.7% 和 56.6%；局限期疾病患者的5 年和 10 年 PFS率分别为 70.4% 和 62.8%；而晚期疾病患者的5 年和 10 年 PFS率分别为 47.6% 和 44.3%。

在113例以观察等待作为主要治疗手段的患者中，58 例患者出现进展（51.3%），44 例患者随后接受抗肿瘤治疗（38.9%），治疗开始时间中位数为 19.4 个月（范围：3-146.2 个月）。该组患者的5 年和 10 年 PFS率分别为 52.8% 和 43.0%；局限期疾病患者的5 年和 10 年 PFS率分别为 56.2% 和 42.6%；而晚期疾病患者的5 年和 10 年 PFS率分别为 49.9% 和 43.4%。

研究中有16 例（2.7%）患者转化成大细胞淋巴瘤，中位转化时间为 34.4 个月。在接受全身治疗后，2 例患者死于其他原因，3 例患者在2 年内死于淋巴瘤。总共 213 例（35.9%）患者出现继发性恶性肿瘤。研究中共有 137例患者死亡，其中24 例（17.5%）患者死于淋巴瘤。研究整体5 年和 10 年 OS 率分别为 89.4%和 74.7%（图 1A），5 年和 10 年淋巴瘤特异性死亡率分别为 2.8% 和 4.3%，其他竞争原因（无复发/进展或继发性非 MALT 淋巴瘤恶性肿瘤的死亡）的累积死亡率分别为 7.7% 和 21.0%（图 1B）。

图1.整个研究的生存和死亡情况

通过粗略生存分析进行预后评估

单变量预后分析显示，年龄、分期、ECOG评分、骨髓受累情况均与 OS 显著相关。另外，伴有 MMS 或双侧肺受累的 IV 期预后最差。多变量分析包括单变量分析发现，年龄、Ann Arbor分期、MMS、骨髓受累、ECOG评分、原发部位与OS相关。

总体而言，多变量分析揭示，年龄增长、疾病晚期和生活状态差是与较差OS独立相关的因素。特别是，年龄≥70岁的患者、1期疾病患者以及皮肤或胃起源的MALT淋巴瘤患者，其相对生存率（RS）与正常匹配人群相似。此外，淋巴瘤特异性死亡的增加与疾病的扩散有关，而非淋巴瘤死因则与年龄较大的患者相关。

研究10年的总生存率（OS）为75%，淋巴瘤特异性死亡率为4%，非淋巴瘤竞争性死亡率为21%；整体标准化死亡率比（SMR）为1.41，表明MALT淋巴瘤患者的死亡风险比一般人群高出41%。

研究结论

MALT淋巴瘤患者在确诊时的死亡风险较一般人群有所增加，但这种风险受到多种因素的影响，包括年龄、疾病阶段和疾病起源部位。研究提供了对MALT淋巴瘤预后因素更深入的理解，有助于临床医生为不同患者群体制定个性化的治疗策略。未来的研究需要进一步探讨如何优化治疗方案，以改善患者的生存率和生活质量。

专家点评

黄振倩

主任医师、硕士研究生导师、博士后合作导师

广州医科大学附属第一医院血液内科主任
主任医师硕士研究生导师博士后合作导师
中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专委会委员
中初保粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会常务委员
广州市医学会血液肿瘤分会第三届主任委员
广东省基层医药学会血液病学专业委员会副主任委员
广东医疗安全协会血液病学分会副主任委员
广州抗癌协会罕见肿瘤专业委员会副主任委员
广州市血液病医疗质量控制中心专家委员会副主任
广东省医疗行业协会血液病管理分会副主任委员
广东省医师协会血液科医师分会第三届常务委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
广东省精准医学应用学会抗感染分会常务委员
广东省医学会血液学分会委员
广东省及广州市医疗事故鉴定专家
《广州医科大学学报》编委
《内科急危重症杂志》编委
《实用医学杂志》特约审稿专家

黄振倩教授：该研究突出了根据患者年龄、疾病阶段、病变部位等因素进行个体化治疗的重要性。通过识别不同患者群体的特定风险和预后，可以帮助临床医生为每位患者量身定制最合适的治疗方案。研究揭示了影响MALT淋巴瘤患者生存的主要预后因素，包括年龄、疾病阶段、生活状态和病变部位。这些信息对于临床医生在治疗决策和预后评估时至关重要。

通过长期随访，该研究提供了MALT淋巴瘤患者10年生存率的可靠数据，这有助于患者和医生了解疾病的长期影响，并对未来的治疗目标和生活质量有更实际的期望。另外，研究指出，年轻患者的非淋巴瘤相关死亡率较高，这提示在治疗时需要考虑患者的整体健康状况和潜在的非淋巴瘤相关健康风险。该研究结果支持对MALT淋巴瘤患者进行长期疾病管理和监测的必要性，特别是考虑到疾病复发的持续风险。

鉴于MALT淋巴瘤的异质性，未来的研究需要探索新的治疗方法，以提高治疗效果，尤其是对于晚期或难治性病例。此外，未来的研究不仅要关注生存率，还要关注患者的生活质量，包括治疗相关副作用的管理以及长期心理社会支持的需求。

总之，这项研究为MALT淋巴瘤的临床管理提供了宝贵的见解，并为未来的研究方向奠定了基础。通过不断的研究和创新，可以期待在提高MALT淋巴瘤患者生存率和生活质量方面取得更多进展。

参考文献

Shunan Qi 、 Xin Liu 、 Ariela Noy 、 Jisun Lee 、 Sewit Teckie 、 Carla Hajj 、 Erel Joffe 、 Brandon S. Imber 、 Joachim Yahalom；MALT淋巴瘤患者生存预测因素：一项回顾性病例对照研究。Blood Adv 2023；7 （8）: 1496–1506。doi：https: //doi.org/10.1182/bloodadvances.2022007772

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk

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