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COMPOSIT研究：来自真实世界的奥希替尼双靶联合治疗分析

09月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

奥希替尼是一款第三代不可逆结合的EGFR-TKI，对EGFR敏感突变和T790M获得性耐药突变均有很高的选择性和很强的抑制性。基于III期FLAURA研究，奥希替尼相比一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益，达到了主要研究终点，此外还有显著的OS获益，中位OS超3年，也是目前唯一有显著OS获益的EGFR-TKI。基于FLAURA研究的大获成功，奥希替尼成为治疗EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的一线标准治疗方案。但耐药问题依旧存在，识别奥希替尼的耐药机制是制定后续治疗方案的关键。

奥希替尼的耐药机制可分为两大类，其一是EGFR依赖性的耐药机制，其二是EGFR非依赖性的耐药机制（致癌基因的旁路激活），其中MET扩增是最为常见的EGFR非依赖性耐药机制，约占奥希替尼耐药患者的25%，其他发病率不太高但又有可用药靶点的耐药机制包括ERBB2扩增、BRAF突变、RET融合、ALK融合、ROS1融合、BRAF融合等。最新的ESMO指南推荐EGFR突变阳性NSCLC患者需在耐药后进行活检以明确是否村存在新的可靶向治疗的突变，这些治疗包括了临床研究用药以及超适应症用药。

COMPOSIT研究是一项在14个法国医学中心开展的真实世界研究，希望探索奥希替尼联合其他靶向药物治疗EGFR突变阳性且合并其他驱动基因的晚期NSCLC患者的有效性和耐受性。研究纳入2017年1月至2021年4月之间接受奥希替尼联合其他靶向治疗的患者。主要的有效性结果包括：ORR、DCR、真实世界PFS（rwPFS）和OS。

表1：患者和组织分子的基线特征（共纳入55例患者）图片3.png

MET信号通路是奥希替尼联合治疗策略最常针对的耐药机制（66.1%）¹。中位随访16.7个月之后，55例患者中有54例接受联合治疗的患者有真实世界PFS数据，中位rwPFS为4.1个月，ORR为49.0%，中位OS为11.9个月¹。在MET信号通路异常的患者中，中位rwPFS为5.3个月，ORR为59.4%，中位OS为14.8个月¹。

图片4.png 图1：基于奥希替尼治疗线数分层的组织分子生物学突变状态

图片5.png 图2：整体患者的MET信号通路变异患者的真实世界无进展生存期KM曲线

图片6.png 图3：联合治疗的治疗持续时间

表2：奥希替尼联合其他靶向治疗的具体治疗方案以及对应的治疗靶点图片7.png

共有33例（60%）患者报告了不良事件（AE），没有患者报告了由于接受联合治疗而导致的死亡事件。共有13例（23.6%）患者报告了＞2级不良事件，其中93%的患者是因为联合的那款靶向药物而非奥希替尼导致的不良事件。共有7例（12.7%）患者因为不良事件导致治疗中断¹。

表3：奥希替尼联合其他靶向治疗的安全性信息（由于相关临床研究的禁止，替泊替尼和赛沃替尼的数据不可及）图片8.png

据我们所知，这是目前为止最大的一项评估奥希替尼联合其他靶向药物治疗EGFR突变阳性且合并其他驱动基因阳性晚期NSCLC患者的真实世界研究。虽然奥希替尼联合其他靶向治疗的这种双靶联合治疗策略在临床实践中已经被广泛应用以克服奥希替尼的耐药机制。虽然在整体人群中，中位rwPFS仅4.1个月¹，但在MET信号通路异常的患者中观察到，中位rwPFS可达5.3个月¹，且MET信号通路异常又是最为常见的耐药机制，后续进行针对奥希替尼联合MET抑制剂治疗EGFR敏感突变且合并MET信号通路异常晚期NSCLC患者的探索就显得更为至关重要且令人期待。

关于奥希替尼联合赛沃替尼对比奥希替尼单药治疗EGFR突变和MET过表达NSCLC患者的全球多中心、双盲、随机III期研究（SANOVO研究）也正在进行中。

同时，在即将召开的2024年WCLC大会中，即将公布一项名为FLOWERS的II期前瞻性临床研究的结果²，并将以口头汇报的形式公布，非常令人期待。

补充信息²：FLOWERS研究是第一个评估奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗原发性MET扩增或过表达且合并EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有效性和耐受性的临床研究。

参考文献

1. C Mehlman, et al. 2022 ESMO, 995P.
2. Anna Li, et al. Clin Lung Cancer. 2023 Jan;24(1):82-88.

以上信息仅供医学专业人士参考使用

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

09月08日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

FLOWERS研究是第一个评估奥希替尼联合赛沃替尼一线治疗原发性MET扩增或过表达且合并EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有效性和耐受性的临床研究