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黄振倩教授：一文速览PMBCL治疗新进展及未来发展方向

08月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

根据世界卫生组织的淋巴恶性肿瘤分类，确定原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）是一个独立的临床和病理亚型。在蒽环类化疗基础上加用利妥昔单抗后，PMBCL患者的预后较好。在剂量调整型R-EPOCH获得批准后，巩固性放疗的作用受到争议。对于接受巩固性治疗的患者，则是根据治疗结束时的 PET-CT结果来选择的。在复发/难治（R/R）的情况下，新获批的药物和其他正在研究的药物显著改善了PMBCL患者的预后。一项综述总结了前线治疗和复发/难治性PMBCL的不同治疗模式。【肿瘤资讯】特别邀请广州医科大学附属第一医院黄振倩教授对该综述进行点评，详情如下。

PMBCL病理特征

在形态学上，PMBCL细胞体积中等，胞浆苍白，核中等大小，但可能类似于Reed-Sternberg细胞。免疫表型上，肿瘤细胞表达B细胞标记（CD19、CD20、CD22和CD79a）、CD23和CD45，但表面免疫球蛋白（Igs）阴性。CD30表达弱且异质，与cHL中Reed-Sternberg细胞的表现不同。此外，一些标记物对PMBCL具有特异性，如CD200、MAL、TRAF-1和核c-REL，可用于与DLBCL的鉴别。P63的表达和GATA3的缺失有助于将PMBCL与cHL区分开来。肿瘤细胞还表达B细胞程序的转录调节因子（BOB.1、PU.1、OCT-2、PAX5、BCL6、MUM1/IRF4）。通过免疫组化检测，可发现程序性死亡配体1和2（PDL1和PDL2）的表达，其中PDL2在PMBCL中的表达更为频繁。

一线治疗的优化

PMBCL的传统一线治疗主要依赖于蒽环类为基础的化疗方案，如CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案。然而，随着利妥昔单抗的加入，即R-CHOP方案，患者的生存率得到了显著提升。Mabthera国际试验组的研究显示，87例PMBCL患者采用R-CHOP方案治疗，其完全缓解率（CRR）达到80%，3年无事件生存率（EFS）为78%，总生存率（OS）高达89%，相较于传统CHOP方案取得了显著的疗效提升。

此外，剂量调整的R-EPOCH（利妥昔单抗、依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）方案在一线治疗中也显示出了卓越的疗效。Dunleavy等人的研究中，51例PMBCL患者采用该方案治疗，5年无进展生存率（PFS）达到93%，OS为98%。

巩固放疗

尽管PMBCL对放疗敏感，但巩固放疗在一线治疗中的地位一直存在争议。随着PET-CT技术的应用，治疗结束时的PET-CT（EOT-PET）成为评估患者是否需要放疗的重要工具。IELSG-26试验显示，基于EOT-PET结果指导的放疗能够显著减少患者接受不必要放疗的比例，同时不影响治疗效果。

R/R PMBCL的治疗

对于R/R PMBCL患者，挽救性化疗后进行自体造血干细胞移植（auto-HSCT）是标准治疗手段。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和免疫检查点抑制剂在这一领域的应用取得了突破性进展。ZUMA-1试验中，阿基仑赛（axi-cel）CAR-T疗法治疗111例大B细胞淋巴瘤患者，其中24例为PMBCL，中位随访63.1个月时，ORR为83%，CRR为58%，中位OS为25.8个月，5年OS率为42.6%。

靶向治疗与免疫治疗

PMBCL的分子特征为靶向治疗提供了可能。例如，针对CD30的抗体药物偶联物（ADC）维布妥昔单抗（BV）在R/R PMBCL的治疗中显示出了一定的疗效。此外，针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗，在R/R PMBCL中也取得了积极的结果。

BTK抑制剂如泽布替尼在B细胞恶性肿瘤的治疗中显示出了良好的前景。泽布替尼通过抑制BTK活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，泽布替尼在PMBCL治疗中的应用仍处于研究阶段，但已有的研究结果令人鼓舞。

结论

PMBCL的治疗已经取得了显著进展，一线治疗方案的优化、巩固放疗的精准应用、R/R PMBCL的挽救治疗以及靶向治疗和免疫治疗的新兴策略，都为改善患者预后提供了新的希望。未来的研究将进一步探索这些治疗手段的最佳组合和应用时机，以期为PMBCL患者提供更加精准和有效的治疗。

专家点评

黄振倩

主任医师、硕士研究生导师、博士后合作导师

广州医科大学附属第一医院血液内科主任
主任医师硕士研究生导师博士后合作导师
中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专委会委员
中初保粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会常务委员
广州市医学会血液肿瘤分会第三届主任委员
广东省基层医药学会血液病学专业委员会副主任委员
广东医疗安全协会血液病学分会副主任委员
广州抗癌协会罕见肿瘤专业委员会副主任委员
广州市血液病医疗质量控制中心专家委员会副主任
广东省医疗行业协会血液病管理分会副主任委员
广东省医师协会血液科医师分会第三届常务委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
广东省精准医学应用学会抗感染分会常务委员
广东省医学会血液学分会委员
广东省及广州市医疗事故鉴定专家
《广州医科大学学报》编委
《内科急危重症杂志》编委
《实用医学杂志》特约审稿专家

PMBCL作为淋巴瘤的一个独特亚型，其治疗策略在近年来有了显著的发展。综述中提到的Mabthera国际试验组研究和Dunleavy等人的研究显示，利妥昔单抗的加入显著提高了PMBCL患者的完全缓解率和长期生存率。剂量调整的R-EPOCH方案的优异疗效进一步证实了对于PMBCL这类高度侵袭性的淋巴瘤，强化治疗方案的重要性。

PET-CT在PMBCL治疗中的作用日益凸显，特别是在决定是否进行巩固放疗时。IELSG-26试验等研究表明，基于EOT-PET结果的个体化治疗策略可以减少不必要的放疗，同时保持疗效。这不仅减少了患者接受放疗的副作用，也体现了精准医疗在淋巴瘤治疗中的应用。

对于R/R PMBCL，CAR-T疗法和免疫检查点抑制剂的引入为患者提供了新的治疗选择。ZUMA-1试验中axi-cel的疗效令人鼓舞，显示了CAR-T疗法在复发/难治性PMBCL中的潜力。此外，免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗也在这一领域展现了良好的应用前景。

BV在CD30阳性PMBCL患者中的疗效，以及泽布替尼等BTK抑制剂的研究进展，为PMBCL的靶向治疗提供了新的方向。这些药物通过针对淋巴瘤细胞的特定分子靶点，有望提高治疗的针对性和减少副作用。

随着对PMBCL分子生物学特征的深入了解，未来的治疗将更加注重个体化和精准化。例如，基于基因组学和蛋白质组学的研究将有助于识别新的治疗靶点和生物标志物。

免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法在PMBCL中的成功应用，为未来的免疫治疗提供了新的思路。联合免疫治疗策略，如CAR-T与免疫检查点抑制剂的组合，可能会进一步提高疗效。

此外，为了进一步提高PMBCL患者的治疗效果，需要不断开展新药和新疗法的临床试验。这包括针对特定分子靶点的新型靶向药物，以及基于新型免疫细胞的细胞治疗策略。未来的研究还应更加关注如何优化现有的治疗策略，包括化疗方案的调整、放疗的最佳时机和剂量，以及靶向治疗和免疫治疗在综合治疗中的最佳定位。

总之，PMBCL的治疗已经取得了显著的进步，未来的研究将继续推动这一领域的创新和发展，为患者提供更加有效和安全的治疗选择。

参考文献

Soueidy, Charbel, and Hampig Raphael Kourie. "Updates in the Management of Primary Mediastinal B Cell Lymphoma." Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia (2023).

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk

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淄博市万杰肿瘤医院 | 肿瘤科

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西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

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蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

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