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克唑替尼一线治疗ROS1阳性NSCLC再添真实世界证据，无论PD-L1表达水平均可获益

09月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，克唑替尼作为一线治疗药物展现出出色的疗效。然而，PD-L1表达水平对克唑替尼反应的预测价值尚未明确。近期，Lung Cancer上发表的一项研究¹，深入分析了PD-L1表达水平与克唑替尼疗效之间的相关性，为ROS1阳性的晚期NSCLC患者提供更精准的治疗策略。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属胸科医院钟润波教授进行点评，为临床实践提供参考。

钟润波

主任医师

上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科主任医师
医学博士，硕士生导师
中国医药教育协会肿瘤转移专委会常委
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会秘书长
上海市科学技术普及志愿者协会健康科普分会肿瘤健康管理与科普专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤精准诊疗专业委员会委员
上海市医学会肿瘤靶分子专科分会委员兼秘书
上海市医学会呼吸病学专科分会青委委员
上海市医学会呼吸肺癌学组委员
《中华肿瘤杂志》通信编委
《临床与病理杂志》中青年编委

研究详情

本研究回顾性分析了2017年11月至2022年12月在上海市胸科医院诊断为ROS1重排NSCLC的371例患者的临床数据。根据基线PD-L1表达，将患者分为三组：肿瘤比例评分（TPS）<1%，TPS 1%-49%，和TPS>50%。测量了一线克唑替尼治疗后的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

共有64例患者纳入分析，其中TPS<1%组16例，TPS 1%-49%组22例，TPS≥50%组26例。整体DCR为100%，整体ORR为76.5%。三组的ORR分别为：TPS<1%组81.2%（13/16），TPS 1%-49%组63.6%（14/22），TPS≥50%组84.6%（22/26）（p=0.218）。

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图1. 客观缓解率 (A) PD-L1 TPS 为 0%、1%-49% 和 50%-100% 的患者；(B) PD-L1 阴性和 PD-L1 阳性患者；(C) CD74-ROS1 和非 CD74-ROS1 突变患者。

所有接受克唑替尼治疗的患者的中位PFS为20.21个月。12个月和24个月时的PFS率分别为70.3%和38.7%。中位PFS分别为：TPS<1%组28.96个月，TPS 1%-49%组17.56个月，TPS≥50%组25.85个月（p=0.100），显示出相似的PFS。与PD-L1阳性组相比，PD-L1阴性组的PFS有延长的趋势（23.66个月vs 17.71个月），但该差异无统计学意义（p=0.235）。CD74融合患者的中位PFS为18.23个月，而非CD74融合患者的中位PFS为16.49个月（p=0.359）。

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图2. 无进展生存期(A) PD-L1 TPS为0%、1%-49%和50%-100%的患者；(B) CD74-ROS1和非CD74-ROS1患者；(C) PD-L1阴性和PD-L1阳性患者；(D) 所有接受克唑替尼治疗的患者。

一般而言，携带ROS1重排的晚期NSCLC患者PD-L1表达水平较高。接受克唑替尼一线治疗后，在不同PD-L1表达水平下观察到相似的短期疗效（ORR、DCR、PFS）。因此，PD-L1表达水平不是预测克唑替尼治疗ROS1重排晚期NSCLC患者疗效的生物标志物，无论PD-L1表达如何，这些患者都可以从一线克唑替尼治疗中获益。

专家点评

近年来，ROS1融合基因在NSCLC的治疗中受到了广泛关注。作为一种较为罕见的分子亚型，ROS1融合阳性的NSCLC患者对特定的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）表现出了良好的响应。克唑替尼作为首个被批准用于治疗ROS1阳性NSCLC的TKI，其疗效和安全性已在多项临床试验中得到证实。

在NSCLC的治疗策略中，PD-L1的表达水平被广泛研究，因其与免疫检查点抑制剂的疗效密切相关。然而，近年来的研究发现PD-L1的表达也可能影响靶向治疗的疗效，尤其是EGFR和ALK这两类常见突变的NSCLC治疗中。例如，研究发现PD-L1高表达与EGFR-TKI治疗的原发性耐药相关联，且预后较差^2-4；在ALK阳性NSCLC患者中，PD-L1的高表达也可能预示着对ALK-TKI治疗的不良预后^5,6。考虑到PD-L1表达对EGFR和ALK靶向治疗可能具有预测作用，本研究旨在评估PD-L1表达水平对ROS1抑制剂克唑替尼疗效的潜在影响。本研究显示，无论PD-L1表达水平如何，患者均能从克唑替尼一线治疗中获益，整体疾病控制率达到了100%，ORR为76.5%，且中位PFS达到了20.21个月，为临床实践提供了重要的指导。这些数据与之前的研究结果相辅相成，不仅提供了PD-L1表达水平与克唑替尼疗效之间关系的重要洞见，还进一步丰富了克唑替尼在真实世界中的使用证据，证实了其在中国ROS1阳性NSCLC患者一线治疗中的优异疗效。

此前，克唑替尼的疗效在中国已通过多项研究得到证实。2020年的一项大型多中心回顾性研究⁷见证克唑替尼一线治疗ROS1重排晚期NSCLC患者的疗效(一线占比100%) ：中位PFS达23个月，中位OS达60个月，为克唑替尼作为一线治疗提供了强有力的支持。2021年的一项多中心研究⁸为克唑替尼在一线治疗中的疗效提供了真实世界证据，结果与众多临床试验结果一致，且在基线有脑转移的ROS1阳性晚期NSCLC患者中，克唑替尼一线治疗中位PFS达16个月。2022 WCLC公布的一项研究⁹显示，在基线脑转移ROS1阳性晚期NSCLC患者中，克唑替尼一线治疗的中位CNS进展时间（CNS-TTP）达18.4个月。可见，即使在存在脑转移的情况下，克唑替尼治疗也能为ROS1重排的NSCLC患者带来生存获益。

综合这些研究结果，可以看到克唑替尼在中国ROS1阳性NSCLC患者中作为一线治疗药物的疗效是显著的，在不同PD-L1表达水平亚组患者中均显示出较好的疗效，同时在脑转移患者中也展现出治疗潜力。这些数据不仅为临床医生提供了宝贵的参考，也为患者带来了希望。

参考文献

1. Xu Y,et al. Lung Cancer. 2024 Aug;194:107892.
2. Hsu KH, et al. Lung Cancer. 2019 Jan;127:37-43.
3. Su S, et al. J Thorac Oncol. 2018 Nov;13(11):1668-1675.
4. Hsu KH,et al. Sci Rep. 2022 Jun 13;12(1):9753.
5. Li M,et al. Lung Cancer. 2022 Mar;165:54-62.
6. Yunan Nie,et al. 2024 ASCO abstract 8626.
7. Zheng J,et al.Lung Cancer 2020;147:130-136.
8. Zhang Y,et al. BMC Med 2021;19(1):206. Z. Zou,et al.
9. 2022WCLC. EP08.02-008.

材料审批编号：PP-XLK-CHN-1687
到期日：2026-9-2
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