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【Nature子刊】复旦大学刘天舒教授团队：晚期RAS野生型MSS型肠癌靶免化治疗新策略

08月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂（ICls），例如抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）单克隆抗体（mAb），是错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）mCRC患者的既定治疗标准方案。然而，ICI单一疗法对大多数错配修复正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）亚型患者几乎没有效果。因此，在ICI中添加肿瘤靶向抗体或细胞毒药物，改变免疫微环境，是下一步的探索方向。药物机制显示，表皮生长因子受体（EGFR）抗体联合伊立替康可能增强mCRC患者的抗肿瘤免疫反应。

近日，复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒教授团队在《Nature Communications》（IF=14.7）杂志上发表了题为“Tislelizumab Plus Cetuximab and Irinotecan in Refractory Mirosatellite Stable and RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: a single-arm phase 2 study”的临床研究结果，为MSS型晚期肠癌患者提供了一种新的治疗方案。该研究结果曾报道于2022年ASCO和2023年GI国际会议。

刘天舒

主任医师博士生导师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任
肿瘤早期研究病房主任
复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心秘书长
上海市肿瘤化疗质量控制中心主任
上海市医学会临床流行病学循证医学专科第七/八届主任委员
CSCO抗肿瘤药物安全管理专委会/转化医学专委会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专委会副主任委员
CSCO临床研究专委会/胃癌专委会常委
中国抗癌协会第六届胃癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常委
中华医学会肿瘤学分会委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会常委
中国老年学会肿瘤康复分会常委

这是一项概念验证、单臂、Ⅱ期研究（ChiCTR标识符：ChiCTR2000035642），研究方案为替雷利珠单抗（抗PD-1抗体）、西妥昔单抗（抗EGFR抗体）和伊立替康的联合治疗方案。研究对象为33名先前接受过≥2种疗法治疗的MSS和RAS野生型（WT）mCRC患者。主要终点已达到，确认的客观缓解率为33%。次要终点疾病控制率为79%，中位无进展生存期和总生存期分别为7.3个月和17.4个月。

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图1 肿瘤反应
A. 瀑布图（Waterfall plot）显示了当前研究中32名接受治疗并且进行了放射学评估的患者的靶病变最长直径之和从基线开始的最大百分比变化。蜘蛛图（Spider plot）展示了32名患者靶病变直径之和随时间的变化情况。
B. 游泳图显示了治疗持续时间（n=33）。
C. 无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier图
D. 总生存期（OS）的Kaplan-Meier图。NR，未达到
E. AEs的发生频率

33名患者中，32名（97.0%）出现治疗相关不良事件（AE）。3名（9.1%）报告了3级及以上不良事件，包括皮疹（n=1）、中性粒细胞减少症（n=2）。

使用下一代测序对动态循环肿瘤DNA进行事后评估，并使用Olink分析外周免疫蛋白质组学景观。结果显示，基线时较低的变异等位基因频率（VAF）、治疗期间VAF的大幅降低以及热外周大环境与治疗反应独立相关。

我们的研究表明，替雷利珠单抗、西妥昔单抗和伊立替康联合治疗在先前接受治疗的MSS和RAS WT mCRC中具有抗肿瘤活性且具有可耐受的安全性。

参考文献

Tianshu Liu, et al. Tislelizumab plus cetuximab and irinotecan in refractory microsatellite stable and RAS wild-type metastatic colorectal cancer: a single-arm phase 2 study. Nature Communications.2024;15:7255.

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa