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应杰儿教授：提高早期诊断率，改善肝癌患者生存获益

10月15日

来源：肿瘤资讯

我国目前仍有超过一半的肝癌患者在初诊时即为中晚期，丧失手术切除机会，而部分可手术患者术后复发转移率高，导致患者总体生存较差。近年来随着分子靶向治疗及免疫治疗的在肝癌中不断应用，肝癌患者的生存期得到了极大程度地改善，但仍有一些患者的临床需求未被满足。【肿瘤资讯】特邀浙江省肿瘤医院应杰儿教授就肝癌目前诊疗现状及相关进展分享个人真知灼见，以飨读者。

应杰儿

浙江省肿瘤医院肝胆胰胃内科，杭钢院区，科主任

中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会，结直肠癌专委会，营养治疗专委会，胃癌专委会委员
中国肿瘤临床协会（CSCO）理事，胃癌专委会和胆道肿瘤专委会常委，结直肠癌专委会和肝癌专委会委员
浙江省抗癌协会青年理事会副理事长
浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会副主任委员
浙江省医学会肿瘤营养与治疗学专委会副主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会副主任委员
浙江省医师协会肿瘤MDT专委会副主任委员

晚期肝癌诊疗中未被满足临床需求

应杰儿教授：
目前，肝癌的免疫治疗已进行了众多临床研究，免疫联合治疗已成为晚期肝癌一线治疗的标准方案。这包括免疫检查点抑制剂与靶向酪氨酸激酶抑制剂的联合使用，以及单药和双免疫治疗方案，均为晚期肝癌一线治疗的可行选择。然而，在众多治疗方案中，如何为每位患者量身定制治疗方案成为当前关注的焦点。在药物选择上，应基于患者对药物不良反应的耐受性和患者的整体状况进行个体化决策。这是免疫联合治疗在一线治疗选择中的首要问题。

目前晚期肝癌推荐的二线治疗方案包括瑞戈非尼、阿帕替尼以及免疫治疗药物。在免疫治疗成为一线治疗标准的情况下，如何在二线治疗中应用免疫治疗，以及如何选择二线治疗方案，成了一个新的讨论话题。同时，二线治疗的整体疗效仍然有限，因此探索新的药物在后线治疗中的临床应用具有重要意义。在2024年ASCO会议上，一种磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的CAR-T新药显示出良好的活性，值得临床进一步的探索。

另外，目前在肝癌领域尚未发现有效的分子靶点，以促进靶向药物的研发和免疫治疗人群的筛选。尽管免疫联合治疗已带来生存获益，但整体获益幅度仍然有限。在其他肿瘤的免疫治疗中，分子标记物如PD-1的检测在肝癌中并未显示出显著疗效。因此，我们期望通过多组学分析，能够发现新的分子标记物，用于人群筛选和靶向药物的研发。
最后，肝癌患者大多数伴有基础肝病，如肝硬化和肝功能异常，如何在治疗过程中结合护肝治疗，以改善患者的肝功能储备，是多线治疗中的另一个临床难点。

提高肝癌早期诊断率

应杰儿教授：原发性肝癌发病隐匿，首诊时只有不到30%的患者适合接受根治性治疗。在目前的初诊患者中，进展期肝癌的比例相对较高。对于晚期肝癌患者，尽管我们现有的治疗方法多样，包括介入治疗、靶向和免疫治疗，但整体预后仍不尽如人意，因此早期诊断显得尤为重要，而肝癌的早期诊断仍是一个挑战。

近年来，政府、医疗机构以及临床医护人员在提高公众对早期诊断的科普等方面作出了巨大努力。早期诊断的关键在于对高危人群进行早期筛查，目前认为的高危人群包括：具有乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性。

目前推荐的早期筛查方法主要是甲胎蛋白检测结合肝脏超声检查，这是一种相对简便的早期筛查手段。建议每半年进行一次甲胎蛋白检测和肝脏超声检查，对于发现异常的患者，应进一步进行严密的诊断。

目前肝癌靶向及免疫治疗研究领域的相关进展

应杰儿教授：近年来，针对肝癌的临床研究，尤其是大规模的临床研究数量显著增加，为肝癌各个阶段的治疗带来了重大变革。首先，在晚期肝癌的一线治疗方面，多项III期临床研究结果表明，免疫联合治疗已成为治疗标准。这类免疫联合治疗包括A加T的组合、双艾组合以及双达组合，它们已经成为治疗的规范。此外，今年的CheckMate 9DW临床研究显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗带来了显著的生存获益，进一步证实了免疫联合治疗在晚期肝癌一线治疗中的标准地位。

在二线治疗方面，靶向药物如瑞戈非尼及阿帕替尼的III期临床研究数据表明，在二线治疗中也观察到了生存获益。今年ASCO会议上报告的一项小样本临床研究显示，针对GPC3的CAR-T细胞疗法在24例肝癌患者中显示出近50%的客观缓解率（ORR），这在肝癌治疗中是相当难得的成就。因此，未来针对新药的研究在肝癌治疗领域值得进一步探索。

今年的EMERALD-1研究临床研究结果表明，在TACE基础上加用度伐利尤单抗和贝伐珠单抗，同样显示出显著的RFS获益，成为局部晚期肝癌新的治疗标准。

此外，近年来在肝癌新辅助治疗领域也出现了一些初步探索，显示出良好的近期疗效。因此，免疫联合治疗从后线、一线到前线，以及术后辅助和新辅助治疗，都在全面探索中，对我们的诊疗实践产生了深远的影响。

小结

中国肝癌患者生存率低、死亡率高，严重威胁人们生命健康。对肝癌高危人群进行筛查和监测，有助于肝癌早期发现、早期诊断和早期治疗，同时可以显著降低患者的死亡风险。未来期待肝癌领域能有更多临床研究探索，补充更高级别循证医学证据，不断完善和发展现有诊疗规范，以提高我国肝癌的临床诊疗水平，造福广大肝癌患者。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：xiaodong

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尚瑞国

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