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围术期化疗联合免疫治疗后NSCLC患者外周B细胞免疫表型与肿瘤进展的相关性：NADIM I研究解读

2024年08月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

以免疫检查点抑制剂抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗深刻变革了包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤治疗格局。随着研究的深入，ICI已获批用于治疗早期NSCLC患者，包括围术期治疗。由于外周血指标监测的便捷性和实时性，有必要探索可靠的外周血ICI疗效预测或预后标志物。为此，有研究者基于前瞻性NADIM I研究，探索了外周血免疫细胞表型与接受围术期化疗联合免疫治疗（CIO）的早期NSCLC患者预后的关系，相关结果于2023年ASCO大会上进行了公布。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

以ICI为代表的免疫治疗深刻变革了包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种恶性肿瘤治疗格局。随着研究的深入，ICI已获批用于治疗早期NSCLC患者，包括围术期治疗。学界一直在探索可靠的ICI疗效预测或预后标志物。由于组织标本的不可及性和组织活检的有创性，外周血是理想的生物标志物来源。在围术期CIO中，个性化辅助治疗至关重要，因为需要确定个体患者需要或者无需接受术后CIO。

B细胞经活化和分化后可转变为分泌抗体的浆细胞和记忆性B细胞等。由于三级淋巴结构的存在，肿瘤组织中浸润性B细胞可以迁移至外周循环。然而，B细胞亚群在CIO治疗反应和患者预后中的作用少有研究。为此，在2023年ASCO大会上，研究者报道了围手期CIO治疗期间外周血B细胞免疫表型的变化及其预测NADIM I临床试验（NCT03081689）中患者疾病进展的潜力。

研究方法

在新辅助CIO（纳武利尤单抗+紫杉醇+卡铂）前、后（手术前）以及术后辅助化疗6个月和12个月时，采集了42例患者的外周血样本。使用CD19、CD20、CD38、CD24、CD27、CD25、CD10抗体对外周血样本中单核细胞进行染色，并基于FlowJo软件对流式细胞术结果进行分析（图1）。采用Wilcoxon检验对配对样本进行统计分析，并通过Mann-Whitney U检验确定不同疾病状态组（34.2个月时肿瘤进展）之间参数倍数变化的差异。使用ROC曲线分析建立变量的临界值。采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验评估无进展生存期（PFS）。全队列中位随访时间为38.0个月。

图1、研究流程示意图

结果

在围术期CIO治疗后（新辅助CIO+辅助化疗），患者（n=17）外周血记忆B细胞（CD19+CD20+CD38-CD24+CD27+；p<0.001）和总B细胞上CD20表达水平（CD19+CD20+；p=0.001）下降。重要的是，无论患者病理反应或疾病进展状态如何，所有患者外周血记忆B细胞和总B细胞CD20表达水平均有所下降（图2）。

图2、围术期CIO治疗后，患者外周血记忆B细胞和总B细胞上CD20表达水平下降

然而，在后续出现肿瘤进展的患者中，外周血记忆B细胞百分比和总B细胞上CD20表达水平降低的幅度明显更为明显（在6个月和12个月时对比记忆B细胞的p值分别为0.023和0.052；在6个月和12个月时对比总B细胞上CD20表达水平的p值分别为0.002和0.009）。在6个月或12个月时记忆B细胞百分比下降超过90%的患者PFS较短（p=0.028，p=0.007）。同样，在6个月或12个月时总B细胞上CD20表达水平降低超过60%的患者PFS较短（p=0.016，p<0.001）。研究者建立了预测肿瘤进展的ROC曲线，基于6个月和12个月时记忆B细胞百分比变化的ROC AUC分别为0.824和0.885（图3）；基于6个月和12个月时总B细胞上CD20表达水平变化的ROC AUC分别为0.912和0.981（图4）。

图3、不同疾病进展状态之间患者外周血记忆B细胞百分比变化及其对肿瘤进展的预测效能

图4、不同疾病进展状态之间患者总B细胞上CD20表达水平变化及其对肿瘤进展的预测效能

结论

围术期CIO会显著降低患者外周血记忆B细胞和总B细胞上CD20表达水平。更为明显的B细胞水平下降或可用于预测疾病进展，且与较短的PFS相关，这提示外周血记忆B细胞和B细胞免疫表型的维持与患者的长期生存相关。

参考文献

本文主要参考Belen Sierra-Rodero, et al. Association of peripheral memory B cell population maintenance and long term survival after perioperative chemoimmunotherapy in NSCLC (NADIM trial). 2023 ASCO Abstract #8551; J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 8551). 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.8551。

CN-140957，有效期至2024-11-12

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-CXY