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希望与挑战并存，Asciminib能否作为慢性期CML的一线治疗方案？

08月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性粒细胞白血病（CML）是一种发生在骨髓造血干细胞的恶性血液疾病，目前酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是初治CML患者的有效治疗方法。Asciminib是一种新型TKI，主要通过ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。Asciminib已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗既往接受过两种及以上TKI治疗的CML成人患者。但对于初治慢性期CML（CP-CML）患者的疗效，目前尚不清楚，近期南澳大利亚健康与医学研究所Timothy P Hughes教授在BLOOD杂志上发表了一项II期前瞻性单臂研究^[1]，评估了Asciminib对初治CP-CML患者的疗效与安全性。【肿瘤资讯】将相关内容进行整理，以飨读者。

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该研究共纳入101例初治CP-CML患者。试验开始时，所有患者均接受Asciminib 40mg每天两次的治疗。随后根据根据分子学反应和BCR::ABL1水平将所有患者分为反应最佳患者，即BCR::ABL1水平在3个月时＜10%、6个月时＜1%、12个月时＜0.1%和18个月时＜0.01%；反应不佳患者，即BCR::ABL1水平在6个月时在1%~10%，12个月时在0.1%~1%，或18个月时在0.01%~1%；治疗失败患者，即BCR::ABL1水平在3个月或6个月时＞10%，或在12个月或18个月时＞1%。反应最佳患者继续接受Asciminib 40mg每天两次的治疗方案；反应不佳的患者，Asciminib 的剂量增至80mg每天两次；治疗失败患者，除了继续接受Asciminib 40mg每天两次之外，还要接受其他TKI治疗如伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼。该研究的主要终点是3个月时的患者的早期分子反应（EMR，BCR::ABL1≤10%）和12个月时患者主要分子反应（MMR，BCR::ABL1 ≤0.1%），次要终点为24个月时患者的深层分子反应（MR4.5）。

该研究的中位随访时间为21个月。所纳入的101例患者中有82例患者继续接受Asciminib治疗。疗效方面，主要终点EMR率为93%，MMR率为79%；次要终点MR4.5率为53%。安全性方面，没有患者死亡，有1例患者在接受治疗6个月时出现了淋巴细胞危象，1例患者发生过2次脑血管事件，没有其他动脉闭塞（AOE）事件的发生，治疗中断的最常见原因包括不良事件（6%）、治疗失败（4%）和撤回知情同意（5%）。总而言之，Asciminib作为初治CP-CML患者的一线治疗，显示出较好的分子反应率和安全性。

值得注意的是，既往临床前研究模型^[2]发现麦角酰基突变是Asciminib治疗抵抗的关键机制，尤其是在接受过较多前期治疗的患者中。在该研究中，有4例已达到MMR或MR4.5的患者出现了麦角酰基突变和ATP结合口袋突变。这种继发耐药的出现对Asciminib的长期疗效构成了挑战，未来仍需要通过更长时间的随访来进一步评估Asciminib治疗的长期疗效。另外，3例反应不佳患者中只有1例符合联合其他TKI治疗的标准，并在接受联合治疗后分子反应有所改善，目前该研究无法确定分子反应的改善是受益于联合治疗的协同效应还是Asciminib，这也需要更多的临床试验数据才能进一步明确。

参考文献

[1] Hochhaus A, Wang J, Kim DW, et al. Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia[J]. New England Journal of Medicine, 2024 May 31.
[2] Wylie A A, Schoepfer J, Jahnke W, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR–ABL1[J]. Nature, 2017, 543(7647): 733-737.

责任编辑：肿瘤资讯-Grace
排版编辑：肿瘤资讯-Grace

08月22日

舒颖

广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科

未来仍需要通过更长时间的随访来进一步评估Asciminib治疗的长期疗效。