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JAMA Oncology：胸膜侵犯对超早期肺癌术后复发风险的影响

08月22日

来源：上海市胸科医院呼吸内科张波博士

由于胸膜侵犯可明显提高早期肺癌的复发风险，是 TNM 分期中明确的预后不良因素且已经纳入 TNM 分期系统，作为 T 分期的升期因素。对于超早期肺癌 ( 无淋巴结转移且肿瘤病灶直径＜ 2cm) 患者，胸膜侵犯对患者预后的影响尚有争议。近期， JAMA Oncology 发表了 CALGB 140503 研究的第 2 次分析结果，围绕胸膜侵犯对超早期肺癌预后的影响进行了分析。

研究封面

CALGB 140503 研究是一项国际、多中心、随机对照临床研究，旨在分析直径小于 2cm 的外周型肺癌患者，肺叶切除与亚肺叶切除的疗效及安全性比较。该研究是一项非劣效研究，主要终点为 DFS( 定义为从随机化开始至患者复发或全因死亡的时间 ) ，首次分析时，亚肺叶切除组和肺叶切除组分别入组 340 例和 357 例患者，研究达到预设的非劣效标准， HR=1.01 ， 90% CI, 0.83-1.24 ，两组生存相似， 5 年 DFS 率分别为 63.6% (95% CI, 57.9-68.8) 和 64.1% (95% CI, 58.5-69.0) ， 5 年 OS 率分别为 80.3% (95% CI, 75.5-84.3) 和 78.9% (95% CI, 74.1 -82.9%) 。本次则进一步分析了胸膜侵犯对患者预后的影响。研究中，无胸膜侵犯和有胸膜侵犯的患者，分别有 566 例和 113 例，胸膜侵犯患者占全部入组患者的比例为 16.2% 。

研究主要发现如下：

1 、即使对于超早期肺癌患者，胸膜侵犯提高复发风险 1.44 倍。全组经过中位 7 年的随访后，无胸膜和有胸膜侵犯的患者，两组 5 年 DFS 率分别为 65.9% 和 53.3% ， HR=1.44 (95% CI, 1.06-1.94) ，胸膜侵犯提高复发风险 1.44 倍。

胸膜侵犯与预后的关系

2 、术式是否影响复发风险？

不会。研究进一步分析发现，手术方式并不会显著影响患者复发风险。无胸膜侵犯的患者，接受肺叶切除和亚肺叶切除后， 5 年 DFS 率分别为 66.3% 和 65.6% ；有胸膜侵犯的患者，肺叶切除和亚肺叶切除的患者， 5 年 DFS 率分别为 53.1% 和 53.5% 。

术式对患者预后的影响

笔者备注： 亚组分析的结果与当前的指南推荐存在不一致的地方。按照 TNM 分期原则，存在胸膜侵犯的患者 T 分期已经升级为 T2 ，分期为 Ib 期 ( 按照第 7 版分期 ) 。在 NCCN 指南中， Ib 期患者是否需要术后辅助治疗一直存在争议，对于这部分患者，指南推荐有高危因素的患者需要接受治疗，高危因素共有 6 个，其中，接受亚肺叶切除是其中之一，就意味着接受亚肺叶切除的患者，是复发的高危因素。但是该研究的亚组分析中，针对有胸膜侵犯的 Ib 期患者，未发现切除范围对预后的影响。

NCCN 指南推荐

3 、两组 OS 相似。

两组 5 年 OS 分别为 80.5% (95% CI, 77.2%-83.9%) 和 74.7% (95% CI, 66.7%-83.6%) ，未发现统计学差异。

笔者备注： 研究的 OS 并未得出统计学差异，但两组的 5 年 OS 率已经有了 5 个百分点的差异，较小的样本含量有可能导致把握度不够；另一方面，对于复发的患者，内科治疗的巨大进步，可能会部分抵消前线 DFS 的差异。

4 、对局部复发和远处转移的发生均有影响，但对远转的影响更大。

无胸膜侵犯和有胸膜侵犯的患者，两组存在局部复发比例分别为 10.8% 和 15.0% ， P=0.19 ，其中仅存在局部复发的患者，两组分别为 2.2% 和 2.8% ；存在远处复发的患者，两组占比分别为 14.6% 和 23.9% ， P=0.01 。

与复发模式的关系

参考文献：

DOI ： 10.1001/jamaoncol.2024.2491