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ATTRACTION-4研究3年随访结果：纳武利尤单抗联合化疗在晚期胃癌中的长期疗效和安全性

08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年全球胃癌新发病例超过100万，东亚地区发病风险尤高。胃癌一线治疗方案已从传统的氟嘧啶和铂类化疗发展到免疫联合化疗。纳武利尤单抗联合化疗在CheckMate 649和ATTRACTION-4等临床试验中表现出显著疗效。纳武利尤单抗联合化疗方案已获多国批准，并被纳入多个临床指南。CheckMate 649的长期随访结果显示其疗效持久且安全性可接受。然而，亚洲患者接受该方案的长期结果尚不明确，因此本研究对ATTRACTION-4进行了3年随访以评估其长期疗效和安全性。

2024年8月20日，韩国University of Ulsan College of Medicine的Kang Yoon-Koo教授团队于Gastric Cancer期刊（IF：6.0）发表最新研究文章Nivolumab plus chemotherapy in patients with HER2-negative, previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: 3-year follow-up of the ATTRACTION-4 randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗在HER2阴性、既往未治疗、不可切除、晚期或复发性胃/胃食管结合部癌患者中的3年疗效和安全性。

图片来源：Gastric Cancer期刊官网

该研究是一项在日本、韩国和台湾进行的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。符合条件的患者被随机分配接受纳武利尤单抗或安慰剂联合SOX或CAPOX化疗方案。主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。疗效评估包括PFS、OS、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），安全性评估包括治疗相关不良事件（TRAEs）。此外，还进行了OS的里程碑分析和对3年生存者和非3年生存者的肿瘤反应分层评估。

患者招募与治疗情况

共有724名患者被随机分配到纳武利尤单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组。截至数据截止日期，两组分别有17名和6名患者仍在接受研究治疗。患者特征见表1。SOX和CAPOX方案在两组中的使用情况均衡，疾病进展是两组患者终止纳武利尤单抗或安慰剂治疗的最常见原因。安慰剂联合化疗组后续使用纳武利尤单抗治疗的比例高于纳武利尤单抗联合化疗组。

表1.患者特征

无进展生存期：纳武利尤单抗联合化疗显著延长PFS，亚组分析结果一致

纳武利尤单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）显著长于安慰剂联合化疗组（10.94个月vs8.48个月），风险比（HR）为0.67。纳武利尤单抗联合化疗组的3年PFS率也更高（27.4% vs 12.3%）（图1）。研究者评估的PFS结果与中心评估结果一致。森林图分析显示，在大多数亚组中，纳武利尤单抗联合化疗组的PFS均更优，包括PD-L1表达<1%或不确定的患者（图2）。

图1.中心评估和研究者评估的无进展生存期

图2.中心评估的无进展生存期的森林图分析

生存分析：两组OS无显著差异，但纳武利尤单抗联合化疗或改善长期生存

两组之间的总生存期（OS）没有显著差异，纳武利尤单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别为17.45个月和17.15个月。3年OS率也相似，分别为23.9%和19.4%（图3）。在3年生存者中，安慰剂联合化疗组后续使用免疫检查点抑制剂治疗的比例更高。亚组分析显示，纳武利尤单抗联合化疗在年龄小于65岁、无腹膜转移和组织学类型未知的患者中可能更有优势。里程碑分析表明，纳武利尤单抗合化疗组的长期生存趋势更好，1年、2年和3年的HR分别为0.88、0.76和0.55（图4）。

图3.OS（a）和OS的森林图分析（b）

图4.OS的里程碑分析

疗效分析：纳武利尤单抗联合化疗ORR和DOR更优，CR患者3年生存率显著提高

纳武利尤单抗联合化疗组的中心评估客观缓解率（ORR）为57.5%，高于安慰剂联合化疗组的47.8%，且完全缓解（CR）比例更高（表2）。疾病控制率（DCR）在两组间相似。纳武利尤单抗联合化疗组患者的缓解持续时间（DOR）更长，中位DOR为13.77个月，而安慰剂联合化疗组为8.67个月（图5）。研究者评估的客观缓解情况与中心评估结果相似（表3）。在达到CR的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的3年生存率显著高于安慰剂联合化疗组。

表2.中心评估的客观缓解

图5.最佳客观缓解为CR或PR患者的DOR

表3.研究者评估的客观缓解(ITT，3年生存者，非3年生存者)

安全性分析：不良事件发生率相似，免疫相关TRAEs主要发生在早期

两组间TRAEs的发生率和类型相似。纳武利尤单抗联合化疗组3级TRAEs发生率略高，但4级或5级TRAEs发生率相似（表4）。常见TRAEs包括周围感觉神经病变、恶心、食欲下降、腹泻和血小板计数减少。免疫相关TRAEs主要发生在治疗早期，长期治疗中发生率低。纳武利尤单抗联合化疗组未观察到新的安全性信号或迟发性免疫相关TRAEs。

表4.治疗相关不良事件

本研究首次报道了纳武利尤单抗联合化疗一线治疗亚洲晚期胃癌患者的3年随访结果，证实了其长期临床获益。结果显示，与安慰剂联合化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗显著延长了PFS和DOR，并在长期随访中观察到PFS和DOR的平台期。此外，纳武利尤单抗联合化疗还改善了3年OS的HR，并在达到CR或PR的患者中显示出更高的3年生存率。安全性分析未发现新的安全性信号或迟发性治疗相关不良事件。这些结果与CheckMate 649等研究一致，进一步支持了免疫疗法联合化疗在晚期胃癌治疗中的长期疗效。

参考文献

Boku N, et. al. Nivolumab plus chemotherapy in patients with HER2-negative, previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: 3-year follow-up of the ATTRACTION-4 randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Gastric Cancer. 2024 Aug 20.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

08月26日

刘淑红

临沂市肿瘤医院（临沂市第五人民医院） | 放疗科

与安慰剂联合化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗显著延长了PFS和DOR，并在长期随访中观察到PFS和DOR的平台期。此外，纳武利尤单抗联合化疗还改善了3年OS的HR，并在达到CR或PR的患者中显示出更高的3年生存率。安全性分析未发现新的安全性信号或迟发性治疗相关不良事件。

08月24日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

纳武利尤单抗联合化疗显著延长了PFS和DOR，并在长期随访中观察到PFS和DOR的平台期

08月22日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

进一步支持了免疫疗法联合化疗在晚期胃癌治疗中的长期疗效。