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【文献速递】Ⅱ期DESTINY-CRC02研究荣登国际顶级期刊Lancet Oncol

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年8月5日，Ⅱ期研究DESTINY-CRC02研究的结果发表在世界顶级期刊Lancet Oncol杂志上，影响因子41.7。DESTINY-CRC02研究显示出，德曲妥珠单抗在HER2阳性转移性结直肠癌患者中展现出具有临床意义的抗肿瘤活性和可控的安全性，补充了DESTINY-CRC01中的临床获益，支持最近批准的5.4mg/kg德曲妥珠单抗用于治疗不可切除或转移性HER2阳性实体瘤患者的适应症^[1]。DESTINY-CRC02研究的结果如何？【肿瘤资讯】整理如下，以觞读者。

背景

德曲妥珠单抗在治疗难治性HER2阳性、RAS野生型和BRAF野生型转移性结直肠癌患者中表现出令人鼓舞的疗效。有必要对RAS突变患者和之前接受过抗HER2治疗的患者进行剂量优化和进一步的抗肿瘤评估。我们旨在评估两种剂量的德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg和6.4 mg/kg），以确定接受过治疗的HER2阳性、RAS野生型或突变型转移性结直肠癌患者的推荐剂量。

方法

DESTINY-CRC02是一项多中心、随机化、两阶段、两组、Ⅱ期研究，在澳大利亚、比利时、法国、意大利、日本、韩国、西班牙、台湾、英国和美国的53家研究医院和医疗中心进行。符合条件的患者年龄为18岁及以上或20岁及以上（取决于地区），且患有经治疗病理学证实、不可切除的复发性或转移性HER2阳性、RAS野生型或突变型结直肠癌。患者必须具有东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1，并且曾接受过化疗，并且如果有临床指征，还接受过抗EGFR、抗VEGF或抗PD-L1治疗。在第1阶段，通过安全的交互式响应技术系统，患者被随机分配（1:1），每21天接受静脉注射5.4 mg/kg或6.4 mg/kg德曲妥珠单抗。分层因素包括ECOG体能状态、HER2状态和RAS状态。在第2阶段，患者仅被分配到5.4 mg/kg治疗组。主要终点是通过盲法独立中央审查确认的客观缓解率，在所有分配治疗的患者中进行评估（全分析集）。在所有接受至少一剂研究药物的患者中评估了安全性。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04744831，正在进行中（未招募）。

结果

2021年3月5日至2022年3月29日期间，共对135名患者进行了集中筛查，其中122名患者入组。在第1阶段，每组40名患者随机分配接受5.4mg/kg和6.4 mg/kg德曲妥珠单抗治疗。在第2阶段，5.4 mg/kg组又招募了42名患者。64名（52%）参与者为男性，58名（48%）为女性。
5.4 mg/kg组的中位随访时间为8.9个月（IQR 6.7-10.5），6.4 mg/kg组的中位随访时间为10.3个月（5.9-12.7）。5.4mg/kg组的经盲法独立中央审核确认的客观缓解率为37.8%（31/82[95%Cl 27.3-49.2]）,6.4 mg/kg组为27.5%（11/40 [14.6-43.9]）。

表1 抗肿瘤疗效终点

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5.4 mg/kg组83名患者中有34名（41%）和6.4 mg/kg组39名患者中有19名（49%）出现3级或更严重的药物治疗突发不良事件。5.4mg/kg组中最常见的3级或更严重的药物相关治疗突发不良事件是中性粒细胞计数减少（83名患者中13名[16%]）、贫血（6名[7%]）、恶心（6名[7%]）和白细胞计数减少（5名[6%]）；6.4mg/kg组不良反应包括中性粒细胞计数减少（39例患者中有10例[26%]）、贫血（8例[21%]）、血小板计数减少（4例[10%]）和白细胞计数减少（4例[10%]）。5.4mg/kg组83例患者中有11例（13%）发生了与药物相关的严重不良反应，6.4mg/kg组39例患者中有6例（15%）发生了与药物相关的严重不良反应；5.4 mg/kg组最常见的不良反应是恶心（3例[4%]），6.4 mg/kg组最常见的不良反应是恶心（2例[4%]）。6.4 mg/kg组不良事件包括疲劳（2[5%]名患者）、中性粒细胞减少症（2[5%]名患者）和血小板减少症（2[5%]名患者）。5.4 mg kg组1名（1%）患者（因肝功能衰竭）发生与死亡相关的药物相关治疗突发不良事件。5.4 mg/kg组7名（8%）患者（均为1级或2级）和6.4 mg/kg组5名（13%）患者（4名1级或2级；1名5级）观察到经裁定的药物相关间质性肺病或肺炎事件。

表2 药物治疗突发不良事件

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结果

良好的抗肿瘤活性和安全性支持5.4mg/kg德曲妥珠单抗作为接受过治疗的HER2阳性转移性结直肠癌患者（包括患有RAS突变、之前接受过抗HER2治疗或两者兼有的患者）的最佳单药剂量。

参考文献

[1] Raghav K, Siena S, Takashima A, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive advanced colorectal cancer (DESTINY-CRC02): primary results from a multicentre, randomised, phase 2 trial.

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa