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ORR高达80%！高效、安全、持久，odronextamab三管齐下助力R/R FL预后改善

08月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）患者即使接受以抗CD20抗体为主的化学免疫治疗，仍面临复发风险，晚期患者预后较差，亟需有效治疗。新型免疫疗法（CAR-T细胞疗法和双特异性抗体）已被被推荐用于FL三线及以上治疗。尽管CAR-T疗法效果显著，但存在可及性、副作用等局限性。相比之下，双特异性抗体为患者提供了更便捷可及的治疗选择。近期，Annals of Oncology杂志在线发表了一项研究，来自韩国的学者评估了新型CD20×CD3双特异性抗体odronextamab在多线治疗后的复发/难治性滤泡性淋巴瘤中的疗效与安全性。结果显示，客观缓解率（ORR）高达80%，完全缓解（CR）率为73.4%，中位完全缓解持续时间（DOR）为25.1个月^[1]。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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免疫治疗扩展治疗格局，双特异性抗体有望成为R/R FL治疗的新选择

FL是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤类型。尽管以抗CD20抗体为基础的化学免疫治疗是FL的标准治疗方案，但患者最终会不可避免地复发。复发/难治性（R/R）FL患者的预后较差，每次复发后结果更加恶化，亟需更有效的治疗方案。

T细胞靶向疗法的出现为R/R FL患者带来了新的希望。目前，CAR-T细胞疗法和双特异性抗体已被推荐用于三线及以上治疗R/R FL。然而，这些治疗方案仍存在一定局限性，如CAR-T细胞疗法需要专门的治疗中心，而现有的双特异性抗体也面临着疗效和安全性的挑战。

Odronextamab是一种新型的CD20×CD3双特异性抗体，在早期临床试验中显示出对R/R FL的潜在疗效。为进一步评估其在这类患者中的疗效和安全性，本研究者开展了一项多中心、开放标签的II期临床试验——ELM-2研究。本研究旨在通过评估odronextamab单药治疗R/R FL患者的长期疗效和安全性，探索其在优化治疗决策和改善患者预后方面的潜力。同时，研究还纳入了微小残留病（MRD）分析，以评估其在早期检测分子和临床复发方面的价值，并探索其与传统影像学评估相比的优势。

ELM-2研究的结果有望为R/R FL患者提供一种新的治疗选择，并为未来的临床实践提供重要的指导意义。

高效且安全，odronextamab治疗R/R FL后ORR高达80%

ELM-2研究为一项开放标签、单臂的II期临床试验（NCT03888105）。招募了至少接受过2线系统治疗的R/R FL患者。主要终点是独立中心评审（ICR）评估的ORR。次要终点包括CR、DOR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。另外本研究还评估了与疗效相关的生物标志物，最小残留病灶（MRD）和CD20表达水平。

本研究显示出odronextamab在R/R FL患者中高效、持久、安全性可控的优异表现：

高效：在接受评估的128例患者中，ORR高达80%，CR为73.4%。
持久：完全缓解持续时间的中位数为25.1个月，中位无进展生存期为20.7个月。
安全性可控：16%的患者因不良事件（AEs）停药，最常见的治疗中出现的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS,56%；3级或以上CRS发生率仅为1.7%）、中性粒细胞减少症（39%）和发热（38%）。
生物标志物分析：在C4D15时达到MRD阴性的患者比MRD阳性的患者PFS更长。此外,odronextamab的疗效不受基线CD20表达水平的影响。

总而言之，对于接受过大量预处理的R/R FL患者，odronextamab表现出令人鼓舞的疗效，并且安全性总体可控。

“现货型疗法”挽救CAR-T细胞不可及的临床困境，Odronextamab在R/R FL多线治疗中疗效显著

2022年发布在Nature Medicine杂志上的临床2期研究ELARAtrial，研究结果显示靶CD19CAR-T细胞疗法在R/R FL中的CR率达69-79%。基于该结果，FDA批准CD19CAR-T细胞疗法用于R/R FL的三线治疗^[2]。本研究中，Odronextamab在R/R FL患者中取得了令人瞩目的疗效，ORR达到80%，CR率为73%，这与已获批的CD19CAR-T疗法在R/R FL中的CR率相当，显示出odronextamab作为治疗选择的巨大潜力，尤其是在CAR-T疗法难以实施的情况下。

另外，odronextamab治疗后，CR患者的缓解持续时间长，中位DOR为25.1个月，这意味着患者可能在较长时间内无需接受其他治疗，从而提高生活质量。

安全性方面，虽然CRS是双特异性抗体治疗中常见的不良反应，但odronextamab引起的大多为低级别CRS，且主要发生在剂量递增阶段，通过积极的管理和支持治疗，安全性总体可控。该研究还发现，达到MRD阴性的患者比MRD阳性的患者PFS更长，这表明MRD可以作为评估odronextamab疗效的预测性指标。

与CAR-T疗法相比，odronextamab是一种现成的“off-the-shelf”疗法，无需个体化制备，更容易获得，且治疗成本更低，这对于医疗资源有限的地区尤为重要。

总而言之，该研究证实了odronextamab在R/R FL患者中具有良好的疗效和可控的安全性，为这类患者提供了一种新的治疗选择。未来需要开展更多研究，进一步评估odronextamab在早期FL治疗中的作用，以及与其他疗法联合应用的潜力。

参考文献

[1] KIM T M, TASZNER M, NOVELLI S, et al. Safety and efficacy of odronextamab in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma [J]. Ann Oncol, 2024.
[2] FOWLER N H, DICKINSON M, DREYLING M, et al. Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory follicular lymphoma: the phase 2 ELARA trial [J]. Nat Med, 2022, 28(2): 325-32.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

08月18日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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