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德曲妥珠单抗中国获批第三个适应症,用于治疗HER2阳性晚期胃癌患者

08月14日
来源: 第一三共中国

2024年8 月 13 日,HER2 靶向抗体偶联药物(ADC)优赫得(ENHERTU,注射用德曲妥珠单抗,Trastuzumab deruxtecan,T-DXd)获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,单药用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

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德曲妥珠单抗是一款由第一三共研制的靶向HER2抗体偶联药物,并在全球范围内由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化。2023年2月21日,德曲妥珠单抗正式获得国家药监局的批准上市。德曲妥珠单抗已于去年接连获批单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者;或既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的,或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的,不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者。此次获批是德曲妥珠单抗在中国获批的第三个重磅新适应症,这同样意味着德曲妥珠单抗在中国正式拓展至第二个实体肿瘤领域,显示了其跨癌种治疗的广泛应用前景。

胃癌是中国的高发癌种,全球三分之一以上的病例在中国,2022年中国胃癌新发病例约为35.9万,死亡人数约为26万1,2,值得关注的是,中国胃癌患者早期占比低,约65%患者确诊时进入中晚期3,然而晚期胃癌治疗手段匮乏,患者获益有限,五年生存率不到10%4。HER2是胃癌的重要靶点之一,HER2阳性胃癌患者有近20%5,6,这一型别的胃癌侵袭性更强,更易复发转移7,8,9

此次附条件获批是基于在中国人群中进行的DESTINY-Gastric06 II期临床研究的积极结果,与化疗相比,德曲妥珠单抗在晚期HER2阳性胃癌患者中显示出具有临床意义的持久应答,截至2023年6月16日,确认的客观缓解率(ORR)为28.8%,中位无进展生存期(mPFS)为5.7个月,安全性特征与既往德曲妥珠单抗在胃癌的临床试验一致,未发现新的安全性问题。该适应症能否完全批准,将取决于正在进行的随机对照确证临床试验能否证明该人群的临床获益。

此外,日本和韩国患者参与的 DESTINY-Gastric01 II期临床研究的积极结果亦为此次附条件批准提供了支持。在该试验中,接受德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性胃癌患者的确认的客观缓解率(ORR)(德曲妥珠单抗组为40.5%,化疗组为11.3%;p<0.0001)和中位总生存期(OS)(德曲妥珠单抗组为12.5个月,化疗组为8.4个月;风险比[HR]0.59;95%置信区间[CI]0.39-0.88;p=0.0097)显示出统计学的显著改善。此前,基于DESTINY-Gastric01/02研究结果,德曲妥珠单抗已在美国、日本、欧盟等超过45个国家和地区获批。基于这些结果,德曲妥珠单抗已成为国内外权威指南所推荐的治疗方案,《2024 版CSCO 胃癌诊疗指南》将其纳入三线及以上治疗;在2023 NCCN(美国国立综合癌症网络)、ASCO(美国临床肿瘤学会)及ESMO(欧洲肿瘤内科学会)指南中,均推荐其用于HER2阳性晚期胃癌患者的后线治疗。

参考文献

1.Globocan 2022. China. Accessed July 2024.
2.Globocan 2022. Stomach Cancer. Accessed July 2024.
3.Zeng H, et al. Lancet Public Health. 2021Dec;6(12):e877-e887.
4.Li H, Zhang H, Zhang H, Wang Y, Wang X, Hou H; Global Health Epidemiology Reference Group. Survival of gastric cancer in China from 2000 to 2022: A nationwide systematic review of hospital-based studies. J Glob Health. 2022 Dec 17;12:11014. doi: 10.7189/jogh.12.11014. PMID: 36527356; PMCID: PMC9759711.
5.Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014:852748.  
6.Abrahao-Machado LF, et al. World J Gastroenterol. 2016;22(19):4619-4625.
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8.Huang D, Lu N, Fan Q, et al. HER2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer assessed by local and central laboratories: Chinese results of the HER-EAGLE study. PLoS One. 2013 Nov 14;8(11):e80290. Huang D, et al. PLoS One. 2013 Nov 14;8(11):e80290.
9.Sheng WQ, Huang D, Ying JM, et al. HER2 status in gastric cancers: a retrospective analysis from four Chinese representative clinical centers and assessment of its prognostic significance. Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2360-4.


责任编辑:肿瘤资讯-QTT
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评论
09月07日
童瑞敏
扬中市人民医院 | 肿瘤内科
HER2是胃癌的重要靶点之一
08月16日
马利平
漯河市第六人民医院 | 肿瘤科
适应症能否完全批准,将取决于正在进行的随机对照确证临床试验能否证明该人群的临床获益
08月16日
赵学红
临汾市中心医院 | 肿瘤科
HER2是胃癌的重要靶点之一