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慢性髓性白血病最新综述（2025更新）：一线治疗与不同TKI的选择

08月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性髓性白血病（CML）是一种骨髓增殖性肿瘤，年发病率为2例/10万，约占成人新诊断白血病病例的15%。据估计，2024年美国将有9280例新诊断CML病例，约1280例CML死亡病例（基于其当前的高发病率）。自2000年首款酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼问世以来，CML的年死亡率已从10%~20% 降至1%~2%。近期，MD安德森癌症中心Elias Jabbour和Hagop Kantarjian教授于American Journal of Hematology杂志发表的一篇综述中，详细阐述了CML的诊断、治疗和监测。本文主要整理CML慢性期（CML-CP）一线治疗相关内容，以飨读者。

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CML-CP一线治疗的目标

临床上选择合适的TKI作为CML一线治疗，需综合考量以下几个关键因素：(1) 治疗的目的，(2) 患者的年龄和合并症，(3) TKI的成本和可及性， (4) CML患者的风险特征。

CML治疗的两个核心目标是延长患者生存期，以及尽可能实现持久的深度分子学反应（DMR，MR4或MR4.5持续2~5年或更长时间）和无治疗缓解（TFR）状态。迄今为止，已有至少16项随机临床试验显示了伊马替尼与第二代TKI在疗效上的等效性，因此在患者对伊马替尼产生耐药性时，如果经济条件允许、期望接受最优化治疗、并且能够严格遵守医嘱，可以考虑更换为第二代TKI。

此外，对于那些希望达到持久DMR/TFR状态的患者，与伊马替尼相比，第二代TKI可能更快地实现这一目标。而对于慢性期CML（CML-CP）的年轻患者，TKI的停药和TFR状态是重要的考虑因素，第二代TKI也可能更适合这一患者群体。

CML-CP一线治疗的常见治疗选择

目前市场上有4款TKI获批上市，用于CML的一线治疗，其中包括伊马替尼、达沙替尼、博舒替尼和尼洛替尼。现行的CML治疗指导原则也推荐这4种TKI作为初治CML-CP的一线治疗（表1）。

表1. 已获批用于CML一线治疗的TKI关键Ⅲ期试验总结

不同TKI的安全性概况

在为新诊断的CML-CP患者选择合适的TKI治疗时，需考虑各药物的特定毒性特征。尽管大多数TKI在剂量调整和充分监测下通常耐受性良好，但每种药物都可能引起影响患者生活质量的副作用。

伊马替尼可能导致体重增加、疲劳、水肿、肌肉骨骼疼痛和恶心等副作用，通常为轻至中度。长期治疗的患者中，少数可能出现血肌酐升高和罕见神经毒性。

达沙替尼不适用于有胸膜积液风险的患者，特别是有肺部疾病、心脏疾病或未控制高血压者。此外，达沙替尼可能引起肺动脉高压和出血并发症，尤其是在同时使用抗凝血剂的患者中。

尼洛替尼与高血糖相关，未控制糖尿病患者应慎用。有糖尿病或胰腺炎史的患者应避免使用或在严格监控下使用。尼洛替尼还可能延长QT间期，并与动脉粥样硬化性事件相关。

博舒替尼相对安全，但可能引起胃肠道、肝脏和肾脏问题，有这些合并症的患者应避免使用。为减少胃肠道毒性，建议从低剂量开始，逐渐增加至标准剂量。

年轻患者更可能从深度分子学反应（DMR）中获益，可能需要更换治疗方案以实现持久缓解。老年患者由于预期寿命较短，治疗中断的可能性较小。

TKI治疗中可能出现的临床相关毒性包括肾功能不全、神经毒性，且某些毒性可能需要改变治疗方案。限制性毒性如反复发作的胸膜积液、血管事件、肺动脉高压、胰腺炎、神经问题和免疫介导事件，可能需要停用或更换TKI。

转换TKI治疗时，新药物的剂量可能不必是标准剂量，尤其是对于已有分子反应的患者。TKI的交叉耐受性可能较常见，对一种TKI不耐受的患者可能对其他TKI也存在不耐受性。

表2. 需要更换而非降低剂量的TKI的禁忌毒性

参考文献

Jabbour E, Kantarjian H.Chronic myeloid leukemia: 2025 update on diagnosis, therapy, and monitoring.Am J Hematol . 2024 Aug 2. doi: 10.1002/ajh.27443.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

08月26日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

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