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双剑合璧，点亮新希望：免疫放疗联合开辟RRMM患者治疗新径

08月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在多发性骨髓瘤患者（MM）的治疗中，放疗一般用于缓解疼痛、控制脊髓压迫或即将发生病理性骨折的姑息治疗。在黑色素瘤患者中开展的临床前研究表明，放疗与免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）联合使用时，能够增强免疫反应。近日，美国埃默里大学Winship肿瘤研究所Mohammad K Khan教授团队在The Lancet Haematology发表一项Ⅱ期研究，评估了帕博利珠单抗联合低剂量、单次、低分割放疗治疗复发/难治性（RR）MM患者的疗效与安全性^[1]。日本红十字会总医院Kenshi Suzuki教授对该研究发表了同期评述^[2]。【肿瘤资讯】对相关内容进行整理，以飨读者。

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RRMM治疗面临困境，PD-1单抗联合放疗带来新机遇

近年来，新型药物如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体的应用显著改善了MM的生存获益，但大多数患者最终仍会经历疾病复发，且预后通常较差。随着RRMM患者治疗难度的增加，研究者也在不断探寻可以增强现有疗法疗效的新策略。

帕博利珠单抗已在多种类型肿瘤中表现出良好的抗肿瘤效果，但在MM中的疗效尚未得到充分验证。通过增加肿瘤抗原的暴露，放疗可能增强免疫系统的识别能力，理论上能够与免疫检查点抑制剂产生协同作用。本研究旨在探索帕博利珠单抗与低剂量单次分割放疗联合应用于RRMM患者的安全性和初步疗效，以期为RRMM患者提供一种新的治疗选择。

PD-1单抗联合放疗安全有效，在RRMM治疗中展示出巨大潜力

这项前瞻性、单中心、单臂、开放标签的Ⅱ期试验共招募了25例RRMM患者，并予以患者帕博利珠单抗联合放疗治疗。治疗周期第1天，对患者有症状或进展性骨外骨髓瘤或骨性骨髓瘤部位进行低分割8 Gy/1 fx放疗。在第2天或第3天，患者接受帕博利珠单抗（200mg/kg）治疗，随后每3周（±7天）给药一次，治疗持续2年或疾病进展、出现不可耐受的副作用、撤回同意、失去随访机会或死亡。

所纳入RRMM患者的既往中位治疗为5线，包括CAR- T细胞疗法（7/25例[28%]患者）、来那度胺-硼替佐米-地塞米松（16/25例 [64%]患者）、自体干细胞移植（21/25例[84%]患者）以及泊马度胺-地塞米松（19/25例 [76%]患者）。其中，部分患者为五药难治（11/25例 [44%]女性患者， 14/25例 [56%]男性患者， 19/25例 [76%]白种人患者， 6/25例[24%]黑种人或非裔美国人患者）（表1）。

表1.本次研究入组RRMM患者特征

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疗效结果显示，随访3个月，8/25例 (32%)RRMM患者获得缓解（1/25例患者病情稳定，3/25例患者部分缓解，2/25例患者非常好的部分缓解，2/25例患者完全缓解），16/25例（64%）患者出现进展，1/25例患者失访。既往接受过和未接受过CAR-T细胞疗法治疗的患者均有获益，但前者获益稍小。中位无进展生存期（PFS）为2.0个月，中位总生存期（OS）为23.3个月。6个月和12个月PFS率分别为32%和23%，OS率分别为68%和64%（图1）。

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图1.患者的OS和PFS

安全性结果显示，不良事件（主要结局）可接受，未观察到4级或5级不良事件发生（AE）。在辐照体积内没有≥3级辐射相关毒性。此外，只有1例 (4%)患者出现3级帕博利珠单抗相关AE，且未发生与治疗相关的死亡事件（表2）。

表2.不良事件

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PD-1单抗联合放疗开辟RRMM患者治疗新视野

针对目前研究展现的疗效与安全性结果，日本红十字会总医院Kenshi Suzuki教授表示，“同时进行低分割放疗和帕博利珠单抗治疗是安全有效的，没有发现4级或5级不良反应，而且具有早期活性反应指征（7/25例[28%]患者6个月ORR为[95%Cl 12-49]；5/25例[20%]患者12个月ORR为[7-41]）。对于那些几乎没有其他治疗选择的RRMM患者来说，这种组合疗法可能会提供一条新的生存之路。”此外，Kenshi Suzuki教授还补充到，“未来需要进行更大规模的全球III期确证试验，以进一步评估这种联合疗法的有效性与安全性。”

综上，PD-1单抗联合放疗在RRMM患者中疗效突出，且患者耐受性良好，是重度暴露RRMM患者的一种安全替代疗法。另外，该研究结果支持进一步研究放疗与免疫疗法联合治疗的作用，从而为患者提供更多个性化的治疗。

参考文献

1. Khan MK, Nasti TH, Qian JY, et al. Pembrolizumab and low-dose, single-fraction radiotherapy for patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a prospective, single-centre, single-group, open-label, phase 2 pilot trial in the USA [published correction appears in Lancet Haematol. 2024 Aug;11(8):e560. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00221-7]. Lancet Haematol. 2024;11(7):e510-e520. doi:10.1016/S2352-3026(24)00105-4
2. Suzuki K. Pembrolizumab plus single-fraction radiotherapy for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Lancet Haematol. 2024;11(7):e473-e475. doi:10.1016/S2352-3026(24)00168-6

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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08月12日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

PD-1单抗联合放疗在RRMM患者中疗效突出，且患者耐受性良好，是重度暴露RRMM患者的一种安全替代疗法