首页 > 文章详情

【NEJM】Asciminib突破CML治疗：全球Ⅲ期临床试验显示其疗效优于传统TKIs

08月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性粒细胞白血病（CML）需要高效且安全的长期治疗方案，目前酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是初诊CML患者的有效治疗方法，但第一、二代TKIs仍有一定局限，新型BCR::ABL1抑制剂Asciminib已获FDA批准用于治疗已经接受过两种TKIs治疗的慢性CML成人患者。近期，一项全球多中心Ⅲ期临床研究在the New England Journal of Medicine上发表，研究结果显示Asciminib对初诊CML患者的疗效优于传统TKIs。【肿瘤资讯】将相关内容进行整理，以飨读者。

初诊CML治疗需求未被满足，现有治疗方案尚存优化空间

对于初诊CML患者，目前有多种TKIs治疗选择。然而，不管是一代TKIs还是二代TKIs，当前可供选择的相关药物均有其临床应用的局限性，比如疗效不足或存在脱靶效应。

Asciminib是一种新型BCR::ABL1抑制剂，通过特异性靶向ABL肌醇肉豆蔻酰口袋发挥作用，显示出与传统ATP竞争性TKIs不同的机制。由于其作用机制的特异性，Asciminib或能在提高疗效的同时减少不良反应，为CML患者提供更好的治疗选择。基于Ⅲ期ASCEMBL试验和Ⅰ期试验，Asciminib已获得FDA批准用于治疗至少接受过两种TKIs治疗的慢性CML成人患者，并以更高的剂量用于携带T315I BCR::ABL1耐药突变的患者。为进一步明确Asciminib在初诊CML患者中的疗效与安全性，研究者开展了全球多中心Ⅲ期ASC4FIRST试验。

纳入标准：年龄在18岁以上，并且在3个月内根据欧洲白血病网络2020标准被诊断为慢性CML，患者可能在初次诊断后接受过羟基脲或阿那格雷的短期治疗，但不允许在随机分配前接受超过2周的其他TKIs或任何其他抗癌药物治疗。研究按照1:1比例将患者随机分配至Asciminib治疗组（剂量80mg/d）和患者选择的TKIs治疗组（剂量根据不同药物的标准而定）。研究的主要终点是第48周时的主要分子学反应（MMR，BCR-ABL基因的国际标准化比值（IS）≤0.1%）

全球多中心Ⅲ期临床试验：Asciminib在初诊CML患者中的疗效或优于TKIs

该研究共纳入405例初诊CML患者，随机分配至Asciminib治疗组（201例）和患者选择的TKIs治疗组（204例）。患者选择的TKIs包括一代TKIs伊马替尼二代TKIs（尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼）。Asciminib组和患者选择的TKIs组的中位随访时间分别为16.3个月和15.7个月。

疗效方面，Asciminib组（67.7%）在第48周的MMR率显著高于TKIs组（49.0%）。与伊马替尼比较，Asciminib组的MMR率更高（69.3% vs 40.2%）；与第二代TKIs的比较，Asciminib组的MMR率也更高（66.0% vs 57.8%）。

安全性方面，Asciminib组（38.0%、4.5%）3级或更高级别不良事件发生率低于伊马替尼组（44.4%、11.1%）和第二代TKIs组（54.9%、9.8%）

初诊CML治疗中的新星，Asciminib长期疗效与耐药性仍需延长监测

本研究结果显示，初诊CML患者使用Asciminib的疗效和安全性一定程度上优于其他患者选择的TKIs，比如伊马替尼和部分二代TKIs。第48周时，Asciminib组的MMR率显著高于其他组，且达到缓解的中位时间更短。尽管Asciminib具有较好的获益-风险特征，但仍需长期随访以确定其疗效的持久性、生存结局和长期安全性。Asciminib的早期和深度分子学缓解率高，可能预示着长期疗效。此外，Asciminib的不良事件发生率较低，可能适用于有合并症的患者。然而，耐药性和其他长期风险需要通过延长随访时间进一步研究。

参考文献

Hochhaus A, Wang J, Kim DW, et al. Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia[J]. New England Journal of Medicine, 2024 May 31.

责任编辑：肿瘤资讯-Grace
排版编辑：肿瘤资讯-Grace

08月07日

单桂芹

南通市通州区人民医院 | 肿瘤科

认真学习，收获满满

08月06日

齐楠楠

睢县人民医院 | 肿瘤内科

Asciminib的早期和深度分子学缓解率高，可能预示着长期疗效。

08月06日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索