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联合放疗改善寡转移患者预后？一线EGFR-TKI联合或不联合放疗用于同时性寡转移EGFR突变NSCLC的随机试验

2024年08月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

既往研究提示在全身治疗的基础上联合放疗可以改善寡转移性NSCLC患者预后，但这一结论是否适用于接受EGFR-TKI治疗的NSCLC患者尚未可知。SINDAS研究评估了一线EGFR-TKI联合或不联合放疗对EGFR突变同时性寡转移NSCLC的预后作用。研究者报道的中期分析结果已于2023年6月发表于J Natl Cancer Inst杂志（影响因子：10.3），本文对此进行解读和分享，希望有助于临床医生的治疗决策。

背景

转移灶较少（寡转移）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗方法仍在迅猛发展。虽然寡转移NSCLC也曾被认为是不治之症，但现如今局部治疗（最常见的是放疗）手段对这一固有印象发起了新的挑战。在NSCLC中已进行两项随机试验以及一项篮子试验证实放疗可改善寡转移NSCLC患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而，上述研究纳入表皮生长因子受体突变（EGFRm）NSCLC病例数和代表性明显不足。

EGFRm NSCLC是一类独特患者人群，与普通NSCLC人群相比，其人口统计学特征、生物学特征、治疗方法和预后都有很大的不同。因此，将普通NSCLC试验数据外推到EGFRm NSCLC并不可靠。例如，与其他转移性NSCLC不同，转移性EGFRm NSCLC的标准治疗是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。

尽管放疗在寡转移性NSCLC患者中取得了成功，但放疗是否可改善寡转移EGFRm NSCLC预后尚未可知。为解决这一质疑，研究者开展了III期SINDAS试验，以探索在TKI治疗开始前进行所有原发及转移灶放疗对同时性寡转移（转移灶数量≤5）EGFRm NSCLC的预后作用。

结果

从2016年1月15日到2019年6月28日，共筛选了来自5个中心的631例患者，其中136例患者符合入组标准并被随机分组：3例患者选择接受非研究方案治疗，其余133例患者成功入组（65例患者仅接受TKI治疗，68例接受TKI联合放疗）。全队列中位随访时间为23.6个月。

受试者的基线特征如表1所示，两组患者寡转移灶的分布相似：大多数转移灶为骨转移，其他转移部位包括腹部、对侧肺。最常见的EGFR突变类型是19号外显子缺失突变，占69.2%（92/133）。

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表1. 入组患者的基线特征

截至末次随访时，单纯TKI组65例患者中有36例（55.4%）保持了对原发和转移灶的局部控制，而TKI+放疗组68例患者中62例（91.2%）保持了局部控制（P<0.001）。PFS和OS生存曲线如图1-2所示，单纯TKI组和TKI+放疗组的中位PFS分别为12.5个月和20.2个月（P<0.001， HR=0.22，95% CI 0.17~0.46）；中位OS分别为17.6个月和25.5个月（P<0.001，HR=0.44，95% CI 0.28~0.68）。两组患者6个月PFS率分别为95.2%和99.1%（P>0.05）。截至数据分析时，133例患者中有93例死亡（单纯TKI组47例，TKI+放疗组46例）。单纯TKI组中38例患者进展后接受了姑息性放疗，另有6例接受了射频消融，1例接受了手术和热疗。

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图1. 两组受试者PFS生存曲线比较

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图2. 两组受试者OS生存曲线比较

研究者已完成单因素分析，多因素回归分析结果见表2，PFS的独立预测因素包括Zubrod功能状态、转移灶数目以及放疗；OS的独立预测因素包括Zubrod功能状态、T分期、转移灶数目、EGFR突变类型和放疗。

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表2. PFS和OS的多因素回归分析

总体而言，两组患者治疗耐受性均良好。两组患者与TKI相关最常见的不良事件为皮肤反应。单纯TKI组65例患者中有3例（4.6%）需要降低药物剂量，68例TKI+放疗组患者中有5例（7.4%）需要降低药物剂量；两组65例患者中有1例（1.5%）和68例患者中有2例（2.9%）中断药物治疗。没有患者出现5级不良事件。在单纯TKI组，65例患者中有10例（15.4%）出现了3-4级皮肤毒性，8例（12.3%）患者出现了3-4级瘙痒。在TKI+放疗组中，68例患者中10例（14.7%）出现3-4级皮疹，5例（7.4%）发生3-4级肺炎。1例（1.5%）患者出现可能与胸部放疗相关的肋骨骨折。

结论

III期SINDAS试验表明，在同时性寡转移EGFRm NSCLC患者中，与单纯TKI治疗相比，局部放疗后联合TKI治疗耐受性很好，并改善了患者PFS和OS。因此，积极的局部治疗给寡转移性NSCLC患者带来的生存获益可能也适用于EGFRm NSCLC人群。

参考文献

本文主要参考Wang XS, Bai YF, Verma V, et al. Randomized Trial of First-Line Tyrosine Kinase Inhibitor With or Without Radiotherapy for Synchronous Oligometastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer [published correction appears in J Natl Cancer Inst. 2023 May 18;:]. J Natl Cancer Inst. 2023;115(6):742-748. doi:10.1093/jnci/djac015。

编号CN-140516，有效期至2024-10-28
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

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联合放疗期待改善患者预后。