首页 > 文章详情

【中国好声音】重庆大学附属肿瘤医院刘耀教授团队发表血液肿瘤患者新冠二次感染的多中心临床数据

08月02日

来源：重庆肿瘤防治

2024年7月25日，重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心刘耀主任团队在 Journal of Infection（IF：14.3；中科院1区 Top）发表题为《 血液肿瘤患者新冠二次感染率高，临床严重程度下降，以及危险因素研究 (Increased SARS-CoV-2 reinfection frequency, attenuated severity, and risk factor analysis in patients with hematological malignancies)》的原创性研究论文，阐述了血液肿瘤人群发生新冠Omicron BA.5.2感染后，半年内的二次感染发生率、严重程度以及危险因素。

该研究是重庆大学附属肿瘤医院牵头的一项注册的多中心、前瞻性临床研究（ChiCTR2300071830），也是首个国内血液肿瘤患者的大样本数据，对于临床具有较大指导价值。

微信图片_20240802102202.png

微信图片_20240802103132.png

研究背景

尽管奥密克戎在普通人群中的住院率和死亡率显著下降，但它对血液肿瘤患者仍然是一种致命威胁。全球最大的一项“EPICOVIDEHA”研究结果显示，血液肿瘤住院患者感染奥密克戎的总致死率高达16.5%。此外，随着奥密克戎毒株不断变异，新型免疫逃避变体不断出现，二次/多次感染的风险增加。

团队此前发表在Journal of Medical Virology杂志的文章阐明：血液肿瘤患者体液免疫下降，初次感染后产生的保护性抗体水平显著低于普通人群和实体瘤人群。提示该人群发生新冠二次感染的风险高。

然而，血液肿瘤患者新冠二次感染率、严重程度以及危险因素的大样本数据研究仍然缺乏。团队通过对ChiCTR2300071830研究中受试者进行半年随访，以期回答这些临床问题。

研究方法

ChiCTR2300071830研究中受试者来自重庆4家教学三甲医院，均源于2022.10.1至2023.1.31 重庆Omicron BA.5.2感染潮，包含血液肿瘤队列（HMC）、健康对照队列（HCC）以及实体癌队列（SCC），共计620例。随访从2023.2.1起，2周/次，至2023.7.31止。SARS-CoV-2再感染通过病毒核酸检测确诊。主要研究结果是比较HMC与HCC或SCC之间二次感染的发生率，次要研究结果是二次感染的严重程度，并探索HM患者发生二次感染的危险因素。

研究结果

最终48例因各种原因被排除，572例（HMC 432例，HCC 108例，SCC32例）纳入最终分析（见图1）。

微信图片_20240802103620.png

图1 研究流程图

432例HMC的中位年龄为58岁（IQR 49-68），男性占58.3%。在6个月的随访中，136例发生了SARS-CoV-2二次感染。血液肿瘤患者的二次感染、非二次感染亚组特征见图2。

微信图片_20240802103624.png

图2 血液肿瘤患者二次感染亚组特征

HMC的再感染率为31.5%，显著高于HCC（17.6%，P = 0.004），但与SCC（18.8%，P = 0.191）无统计学差异（见图3）。

微信图片_20240802103627.png

图3 血液肿瘤二次感染率vs健康对照&实体癌患者

136例发生二次感染的血液肿瘤患者中，126/136（92.6%）表现出上呼吸道受累的症状，如发热、咳嗽和喉咙痛，只有10/136 （7.4%）发生CT确诊的COVID-19肺炎。共有17/136人（12.5%）住院，其中3人（2.2%）入住ICU。只有1例（0.7%）发生COVID-19相关的死亡（0.7%），见图4。

微信图片_20240802103630.png

图4 二次感染的血液肿瘤患者严重程度

通过单因素和多因素Logistics回归分析，团队获得了血液肿瘤患者发生二次感染的危险因素：①新冠疫苗接种未满3针 (OR=2.03, 95% CI: 1.18-3.48, P=0.010)；②未接种新冠疫苗 (OR=2.25, 95% CI: 1.25-4.04, P=0.010) ；③初次感染3-6周后anti-S-RBD IgG 水平低(<16.2ng/mL) (OR=2.42, 95% CI:1.52-3.86, P<0.001)。保护性因素为：①多发性骨髓瘤 (OR=0.32, 95% CI: 0.13-0.80, P=0.015) and 初次感染后发生了COVID-19 肺炎 (OR=0.47, 95% CI: 0.23-0.99, P=0.047)。见图5。

微信图片_20240802103632.png

图5 血液肿瘤患者发生二次感染的危险因素分析

此外，团队探讨了血液肿瘤患者初次感染Omicron BA.5.2 3-6周anti-S-RBD IgG水平与二次感染之间的相关性。结果提示：非二次感染组的anti-S-RBD IgG中位值为 30.8 ng/mL，显著高于二次感染组 (19.4 ng/mL, P<0.0001) (图 6a)；Spearman 相关系数为 0.4436 (95% CI: 0.2929-0.5728, P<0.0001)，表明anti-S-RBD IgG 水平与距离二次感染时间间隔正相关 (图 6b)；预测二次感染的cut off值为 27.01 ng/mL (图 6c)。

微信图片_20240802103635.png

图6 初次感染Omicron BA.5.2 3-6周anti-S-RBD IgG水平与二次感染之间的相关性

研究结论

本研究发现血液肿瘤患者的新冠二次感染率明显较高于健康对照人群，但二次感染的严重程度明显降低，探讨了二次感染发生的危险因素。同时，本研究发现初次感染 Omicron 后 3-6 周检测的Anti-S-RBD IgG 水平与二次感染之间存在显著正相关，确定了预测再感染的Anti-S-RBD IgG水平cut off值。这些数据弥补了该研究领域空白，给临床医生提供了参考，也有助于后续血液肿瘤患者新冠感染的防控。

据悉，重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心副主任医师李军为本文的第一作者，重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心主任刘耀教授为唯一通讯作者。

作者简介

李军

• 重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心副主任医师，医学博士，博士后

• 重庆市抗癌协会成员，重庆抗癌协会血液肿瘤专业委员会成员

• 主要从事血液肿瘤的临床及基础研究，相关成果发表SCI论文11篇，中文核心论文4篇。在全国血液学学术会议发言3次，ASH 2023年壁报2篇，EHA 2024壁报3篇。

刘耀

• 重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心主任，主任医师，教授，博士后合作导师，美国南加州大学博士后，重庆英才-创新领军人才，重庆市岗位学雷锋标兵

• 重庆市淋巴瘤精准诊疗国际合作工作站领街专家，重庆市十佳科普使者，刘耀教授科普工作站首席专家，重庆大学医学院血液系统疾病课程组组长，重庆大学附属肿瘤医院淋巴瘤联合诊疗专家组首席专家

• 主要从事于淋巴肿瘤与造血千细胞移植的基础与临床研究主持国家自然科学基金课题3项、军队创新课题及教育部重点课题各1项，发表论著200余篇。副主编专著1部。获国家科技进步二等奖1项、中华医学会科技进步一等奖1项、重庆市科技进步一等奖2项、重庆市科普讲解大赛一等奖1项。获得国家发明专利3项。担任中华血液学分会青委会副主任委员、中华老年医学会血液学分会常委、中华医学会血液学分会淋巴系统疾病学组委员、中国抗癌协会肿瘤血液病学专委会委员、中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组副组长、CSCO中西部免疫缺陷相关淋巴瘤诊治协作组组长、重庆市中西医结合学会精准医学与分子诊断专委会主任委员国家自然科学基金、重庆市药监局重点实验室评审专家《重庆医学》《国际检验医学杂志》编委，JHO、Leukemia Research杂志审稿人。

参考文献

[1] Li J, Liu Y, Wei X, et al. Antibody responses to SARS‐CoV‐2 Omicron infection in patients with hematological malignancies: a multicenter, prospective cohort study. J Med Virol. 2023; 95:e29300. doi:10.1002/jmv.29300. PMID: 38063070.
[2] Li J, Zhang Y, Liu Z, et al. Increased SARS-CoV-2 reinfection frequency, attenuated severity, and risk factor analysis in patients with hematological malignancies. J Infect. 2024:106233.

本文转载自”重庆肿瘤防治“公众号，如有侵权请联系后台删除。