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FDA批准达雷妥尤单抗皮下注射剂型联合VRd治疗多发性骨髓瘤

08月01日

整理：研值圈

来源：研值圈

2024年7月30日，美国食品药品监督管理局批准强生旗下杨森公司的达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj（Darzalex Faspro）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）用于符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊断多发性骨髓瘤患者的诱导和巩固治疗。

Darzalex Faspro是一种达雷妥尤单抗（靶向CD38的溶细胞抗体）和透明质酸酶（一种糖苷内切酶）的联合制剂，是达雷妥尤单抗的皮下注射剂型。

本次获批是基于Ⅲ期PERSEUS研究的结果。该研究显示，Darzalex Faspro-VRd（D-VRd）方案（n=355）与单用VRd方案（n=354）相比显著改善无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险降低60%（HR=0.40，95% CI 0.29~0.57；P<0.0001）。两个治疗组的中位PFS均未达到。预先规定的亚组分析表明，包括国际分期系统Ⅲ期疾病患者和高细胞遗传学风险患者在内的各临床相关亚组间D-VRd的获益相当。

安全性方面，最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病变、疲乏、水肿、发热、上呼吸道感染、便秘、腹泻、肌肉骨骼疼痛、失眠和皮疹。

“多发性骨髓瘤在患者之间及每个患者个体中的临床病程差异很大，而且持续需要采用不同靶点和组合的创新和疗法，为患者在诊断时和整个病程中提供治疗选择。” 希望之城朱迪和伯纳德·布里斯金多发性骨髓瘤中心主任Amrita Y. Krishnan教授在新闻发布会上表示。“这一新的四联方案的疗效结果，结合其安全性和耐受性特征，提供了令人信服的证据，表明对于新诊断的患者，D-VRd较VRd加深缓解深度并在自体干细胞移植的背景下延长缓解时间。"

Ⅲ期PERSEUS研究入组了18至70岁的新诊断多发性骨髓瘤患者，这些患者符合ASCT的条件，ECOG体力状态评分为0~2分。

患者以1∶1的比例随机分配至D-VRd和VRd组，治疗以28天为一个周期。两组患者均在诱导治疗结束时接受ASCT。在试验组中，4个周期的诱导治疗包括在第1和2周期每周一次皮下注射Darzalex Faspro 1800 mg ，然后在第3和4周期每2周一次；在每个周期的第1、4、8和11天皮下注射硼替佐米1.3 mg/m²；在每个周期的第1~21天每天口服来那度胺25 mg；在每个周期的第1~4天和第9~12天口服或静脉注射地塞米松40 mg。2个周期的巩固治疗包括Darzalex Faspro 1800 mg每2周一次联合相同的VRd给药方案。维持期间，Darzalex Faspro 1800 mg 每4周一次，每天联用来那度胺10 mg。

主要终点是PFS。关键的次要终点是完全缓解或更好以及微小残留病（MRD）阴性状态。

该研究的结果先前已发表于《新英格兰医学杂志》，中位随访时间为47.5个月，结果表明，D-VRd组和VRd组的18个月PFS率估计值分别为84.3%和67.7%。

关于反应，D-VRd组达到完全缓解或更好的患者百分比高于VRd组，分别为87.9%和70.1%（P<0.001）。与VRd组相比，试验组中更多的患者达到MRD阴性，分别为75.2%和47.5%（P<0.001）。

2024年ASCO年会上公布的结果显示，D-VRd组47.3%（n=355）的患者在10^{- 6}灵敏度下MRD阴性达12个月或更久，而VRd组这一比例为18.6%（n=354）。当敏感度为10^{- 5}时，两组的比例分别为64.8%和29.7%。此外，42.0%接受D-VRd治疗的患者和15.0%接受VRd治疗的患者在10^{- 6}灵敏度下MRD阴性持续至少18个月。在10^{- 5}灵敏度下，两组的比例分别为59.4%和25.1%。

“这一基于Darzalex Faspro的四联疗法的最新适应证表明，如果患者能够达到最深的缓解，那么一线治疗期间疾病进展或死亡率会发生临床意义上的降低。”强生多发性骨髓瘤疾病领域负责人、副总裁Jordan Schecter博士在新闻发布会上说，“今天的批准践行了我们的承诺，即为符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者制定新的治疗标准。"

推荐的Darzalex Faspro剂量为1800 mg/30000单位（1800 mg达雷妥尤单抗和30000单位透明质酸酶）。

参考文献

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[3] Sonneveld P, Dimopoulos MA, Boccadoro M, et al. Daratumumab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med. 2024;390(4):301-313. doi:10.1056/NEJMoa2312054
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责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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